PREVENAR 13 (vaccin pneumococcique conjugué 13-valent) Propriétés Pharmacologiques

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France
 

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Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : vaccins, vaccins pneumococciques.
Code ATC: J07AL02

Prevenar 13 contient les 7 polyosides capsulaires pneumococciques contenus dans Prevenar (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) plus 6 polyosides supplémentaires (1, 3, 5, 6A, 7F, 19A), tous conjugués à la protéine vectrice CRM197.

Fardeau de la maladie

Nourrissons et enfants âgés de 6 semaines à 5 ans

Sur la base de la surveillance des sérotypes effectuée en Europe avant la commercialisation de Prevenar, il est estimé que Prevenar 13 devrait couvrir entre 73 % et 100 % (selon le pays) des sérotypes à l’origine des infections invasives à pneumocoques (IIP) chez les enfants âgés de moins de 5 ans. Dans cette classe d’âge, les sérotypes 1, 3, 5, 6A, 7F et 19A sont à l’origine de 15,6 % à 59,7 % des infections invasives, selon le pays, la période étudiée et l’utilisation de Prevenar.

L’otite moyenne aiguë (OMA) est une maladie infantile fréquente d’étiologies variées. Les bactéries peuvent être responsables de 60-70 % des épisodes cliniques d’OMA.
S. pneumoniae est l’une des causes les plus fréquentes d’OMA bactérienne dans le monde.

Il est estimé que Prevenar 13 devrait couvrir plus de 90 % des sérotypes à l’origine des IIP résistantes aux antimicrobiens.
Enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans

Chez les enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans, l'incidence des maladies pneumococciques est basse, mais il existe cependant un risque plus élevé de morbidité et de mortalité chez les personnes présentant des co-morbidités sous-jacentes.

Adultes âgés de 18 ans et plus et personnes âgées

La pneumonie représente le tableau clinique le plus fréquent de l’infection pneumococcique chez l’adulte.

L’incidence rapportée de la pneumonie communautaire (PC) et des IIP en Europe varie selon le pays, augmente à partir de 50 ans et est la plus élevée chez les personnes de 65 ans et plus. S. pneumoniae représente la cause la plus fréquente des PC et on l’estime responsable d’environ 30 % de l’ensemble des cas de PC qui nécessitent une hospitalisation chez l’adulte dans les pays développés.

La pneumonie bactériémique (environ 80 % des IIP chez l’adulte), la bactériémie sans foyer et la méningite sont les manifestations les plus communes d’IIP chez l’adulte. D’après des données de surveillance après l’introduction de Prevenar et avant l’introduction de Prevenar 13 dans le calendrier vaccinal de l’enfant, les sérotypes pneumococciques de Prevenar 13 peuvent être responsables d’au moins 50 à 76 % (selon le pays) des IIP chez l’adulte.

Le risque de PC et d’IIP chez l’adulte augmente également avec les maladies chroniques sous-jacentes surtout en cas d’asplénie anatomique ou fonctionnelle, de diabète, d’asthme, de maladie chronique cardiovasculaire, pulmonaire, rénale ou hépatique, et il est le plus élevé chez les personnes immunodéprimées, comme celles qui ont une maladie hématologique maligne ou une infection à VIH.

Immunogénicité de Prevenar 13 au cours des études cliniques chez le nourrisson, l’enfant et l’adolescent.

L’efficacité protectrice de Prevenar 13 contre les IIP n’a pas été étudiée. Comme recommandé par l’Organisation mondiale de la Santé (OMS), l’évaluation de l’efficacité potentielle contre les IIP du nourrisson et du jeune enfant est basée sur une comparaison des réponses immunitaires aux 7 sérotypes communs à Prevenar 13 et à Prevenar, contre lesquels l’efficacité protectrice a été prouvée (voir ci-dessous pour l’efficacite de Prevenar (7-valent) chez les nourrissons et les enfants). Les réponses immunitaires aux 6 sérotypes supplémentaires ont également été mesurées.

Réponses immunitaires après une primovaccination en trois doses chez le nourrisson

Des études cliniques ont été conduites dans un certain nombre de pays européens et aux Etats-Unis avec différents schémas vaccinaux, dont deux études randomisées de non-infériorité (Allemagne utilisant un schéma de primovaccination à 2, 3, 4 mois [006] et Etats-Unis utilisant un schéma de primovaccination à 2, 4, 6 mois [004]). Dans ces deux études, les réponses immunitaires pneumococciques ont été comparées en utilisant un ensemble de critères de non-infériorité, dont le pourcentage de sujets avec un taux sérique d’IgG anti-polyosidiques spécifiques du sérotype ≥ 0,35 µg/ml un mois après la primovaccination et la comparaison des moyennes géométriques des concentrations d’IgG (MGCs mesurées par ELISA) ; en outre, les titres d’anticorps fonctionnels (OPA) entre les sujets recevant Prevenar 13 et ceux recevant Prevenar étaient comparés. Pour les 6 sérotypes supplémentaires, ces valeurs ont été comparées à la réponse la plus faible observée parmi l’ensemble des 7 sérotypes communs chez les sujets recevant Prevenar.

Pour l’étude 006, les comparaisons des réponses immunitaires de non-infériorité, basées sur la proportion de nourrissons atteignant des concentrations d’IgG anti- polyosidiques ≥ 0,35 µg/ml, sont présentées dans le tableau 1. Les résultats pour l’étude 004 étaient similaires. La non-infériorité de Prevenar 13 (la borne inférieure de l’IC 95% pour la différence de pourcentage de répondeurs à 0,35 µg/ml entre les groupes était >-10%) a été démontrée pour l’ensemble des 7 sérotypes communs, à l’exception du sérotype 6B dans l’étude 006, et des sérotypes 6B et 9V dans l’étude 004, pour lesquels le critère de non-infériorité n’était pas tout à fait atteint. L’ensemble des sept sérotypes communs a satisfait au critère de non-infériorité prédéfini pour les MGCs en IgG mesurés par ELISA. Prevenar 13 a induit des taux d'anticorps comparables à ceux de Prevenar pour les 7 sérotypes communs, bien que légèrement plus faibles. La pertinence clinique de ces différences n’est pas connue.

Les résultats étaient compatibles avec l’hypothèse prédéfinie de non-infériorité, basée sur la proportion de nourrissons atteignant des concentrations d’anticorps ≥ 0,35 µg/ml et la comparaison des MGCs en IgG mesurés par ELISA, pour les 6 sérotypes additionnels dans l’étude 006 et pour 5 des 6 sérotypes, à l’exception du sérotype 3, dans l’étude 004. Pour le sérotype 3, les pourcentages de sujets ayant reçu Prevenar 13 présentant des IgG sériques ≥ 0,35 µg/ml étaient de 98,2% (étude 006) et de 63,5% (étude 004).

Tableau 1: Comparaison des proportions de sujets atteignant une concentration en anticorps IgG anti-polyosidiques pneumococciques ≥ 0,35 µg/ml après la dose 3 de la primovaccination chez le nourrisson – étude 006
*
Le sérotype de Prevenar présentant le taux de réponse en pourcentage le plus faible était le 6B dans l’étude 006 (87.1%).

Sérotypes

Prevenar 13

%

(N=282-285)

Prevenar 7-valent

%

(N=277-279)

Différence (IC 95 %)

sérotypes de Prevenar 7-valent

4

98,2

98,2

0,0 (-2,5 ; 2,6)

6B

77,5

87,1

-9,6 (-16,0 ; -3,3)

9V

98,6

96,4

2,2 (-0,4 ; 5,2)

14

98,9

97,5

1,5 (-0,9 ; 4,1)

18C

97,2

98,6

-1,4 (-4,2 ; 1,2)

19F

95,8

96,0

-0,3 (-3,8 ; 3,3)

23F

88,7

89,5

-0,8 (-6,0 ; 4,5)

sérotypes additionnels de Prevenar 13

1

96,1

87,1*

9,1 (4,5 ; 13,9)

3

98,2

87,1

11,2 (7,0 ; 15,8)

5

93,0

87,1

5,9 (0,8 ; 11,1)

6A

91,9

87,1

4,8 (-0,3 ; 10,1)

7F

98,6

87,1

11,5 (7,4 ; 16,1)

19A

99,3

87,1

12,2 (8,3 ; 16,8)

Prevenar 13 a induit des anticorps fonctionnels pour chacun des 13 sérotypes vaccinaux dans les études 004 et 006. Pour les 7 sérotypes communs, il n’y avait pas de différence entre les groupes quant à la proportion de sujets présentant des titres OPA ≥ 1:8. Pour chacun des 7 sérotypes communs, plus de 96% et plus de 90% des sujets ayant reçu Prevenar 13 ont atteint un titre OPA ≥ 1:8 un mois après la primovaccination dans les études 006 et 004, respectivement.

Pour chacun des 6 sérotypes additionnels, Prevenar 13 a induit des titres OPA ≥ 1:8 un mois après la primovaccination dans les études 004 et 006 chez 91,4% à 100% des enfants vaccinés. Les moyennes géométriques des titres en anticorps fonctionnels (OPA) pour les sérotypes 1, 3 et 5 étaient plus faibles que les moyennes géométriques des titres pour chacun des autres sérotypes additionnels ; la pertinence clinique de cette observation concernant l’efficacité protectrice n’est pas connue.

Réponses immunitaires après une primovaccination en deux doses chez le nourrisson

L’immunogénicité après l’administration de deux doses chez le nourrisson a été documentée dans quatre études. La proportion de nourrissons atteignant une concentration d’IgG polyosidiques anti-capsulaires pneumococciques ≥ 0,35 µg/ml un mois après la seconde dose a été comprise entre 79,6 % et 98,5 % pour 11 des 13 sérotypes vaccinaux. Des proportions plus faibles de nourrissons ont atteint ce seuil de concentration en anticorps pour le sérotype 6B (27,9 % à 57,3 %) et le sérotype 23F (55,8 % à 68,1 %) pour toutes les études utilisant un schéma à 2, 4 mois contre 58,4 % pour le sérotype 6B et 68,6 % pour le sérotype 23F dans une étude utilisant un schéma à 3, 5 mois. Après la dose de rappel, tous les sérotypes vaccinaux, y compris le 6B et le 23F, ont présenté des réponses immunitaires témoignant de l’induction d’une mémoire immunitaire (« priming ») satisfaisante avec la primovaccination en deux doses. Dans une étude conduite au Royaume-Uni, les réponses en anticorps fonctionnels (OPA) ont été comparables dans les bras Prevenar et Prevenar 13 pour tous les sérotypes, y compris le 6B et le 23F, après la primovaccination à l’âge de deux mois et de quatre mois et après la dose de rappel à l’âge de 12 mois. Chez les enfants recevant Prevenar 13, la proportion de répondeurs avec des titres OPA ≥ 1:8 était d’au moins 87% après la primovaccination du nourrisson, et d’au moins 93% après la dose de rappel. Les moyennes géométriques des titres en OPA pour les sérotypes 1, 3 et 5 étaient plus faibles que les moyennes géométriques des titres pour chacun des autres sérotypes additionnels ; la pertinence clinique de cette observation n’est pas connue.

Réponses à la dose de rappel suite à une primovaccination en deux ou trois doses chez le nourrisson

Suite à la dose de rappel, les concentrations en anticorps ont augmenté par rapport aux taux observés avant le rappel, pour chacun des 13 sérotypes. Les concentrations en anticorps après la dose de rappel ont été plus élevées pour 12 sérotypes que celles atteintes après la primovaccination chez le nourrisson. Ces observations sont cohérentes avec une primovaccination adéquate (induction de la mémoire immunitaire). La réponse immune pour le sérotype 3, suivant la dose de rappel, n’était pas augmentée au-delà des niveaux observés après la primovaccination chez le nourrisson ; la pertinence clinique de cette observation concernant l’induction de la mémoire immunitaire pour le sérotype 3 n’est pas connue.
Les réponses en anticorps après des doses de rappel suivant une primovaccination en deux ou trois doses chez le nourrisson ont été comparables pour les 13 sérotypes vaccinaux.

Pour les enfants âgés de 7 mois à 5 ans, des schémas vaccinaux de rattrapage appropriés à l’âge (tels que décrits à la rubrique « Posologie et mode d’administration ») se traduisent par des taux d’anticorps IgG polyosidiques anti-capsulaires pour chacun des 13 sérotypes qui sont au moins comparables à ceux atteints après une primovaccination en trois doses chez le nourrisson.

La persistance d’anticorps et la mémoire immunitaire ont été évaluées dans une étude chez des enfants en bonne santé qui ont reçu une dose unique de Prevenar 13 au moins 2 ans après avoir été immunisés avec soit 4 doses de Prevenar, c'est-à-dire un schéma avec 3 doses de Prevenar chez le nourrisson suivi d’une dose de Prevenar 13 à l’âge de 12 mois, soit 4 doses de Prevenar 13.

Indépendamment du statut de vaccination avec Prevenar ou Prevenar 13, une dose unique de Prevenar 13 chez les enfants âgés d’environ 3,4 ans a induit une réponse anticorps forte pour les 7 sérotypes communs et les 6 sérotypes additionnels de Prevenar 13.

Depuis la commercialisation de Prevenar 7-valent en 2000, les données de surveillance des infections pneumococciques n’ont pas montré que l’immunité induite par Prevenar chez le nourrisson diminuait avec le temps.

Prématurés

La sécurité et l’immunogénicité de Prevenar 13 administré à 2, 3, 4 et 12 mois ont été évaluées chez environ 100 enfants nés prématurément (âge gestationnel moyen estimé à 31 semaines ; intervalle : 26 à 36 semaines) et ont été comparées avec environ 100 enfants nés à terme âge gestationnel moyen estimé à 39 semaines ; intervalle : 37 à 42 semaines).

Les réponses immunitaires chez les enfants prématurés et les enfants nés à terme ont été comparées en calculant la proportion de patients atteignant un mois après la primovaccination des nourrissons, des concentrations en anticorps IgG dirigés contre les polyosides pneumococciques ≥ 0,35 µg/ml, qui était la démarche utilisée pour comparer l’immunogénicité entre Prevenar 13 et Prevenar, sur la base des recommandations de l’OMS.

Un mois après la primovaccination chez le nourrisson, la concentration en anticorps IgG dirigés contre les polyosides pneumococciques était ≥ 0,35 µg/ml chez plus de 85%, excepté pour les sérotypes 5 (71,7%), 6A (82,7%) et 6B (72,7%) dans le groupe des prématurés. Pour ces 3 sérotypes, la proportion de répondeurs parmi les prématurés était significativement plus faible comparé aux enfants nés à terme.

Environ un mois après administration de la dose de rappel, la proportion de sujets atteignant ce seuil de concentration en anticorps était > 97% dans chaque groupe, excepté pour le sérotype 3 (71% chez les prématurés et 79% chez les enfants nés à terme). L’induction d’une mémoire immunologique pour tous les sérotypes chez les nourrissons prématurés n’est pas connue. En général, les MGC des IgG spécifiques des sérotypes étaient plus faibles chez les prématurés que chez les nourrissons nés à terme.

Après la primovaccination chez le nourrisson, les titres OPA MGT étaient similaires chez les prématurés comparés aux enfants nés à terme excepté pour le sérotype 5 qui était inférieur chez les prématurés. Après administration de la dose de rappel les titres OPA MGT étaient similaires ou inférieurs pour 4 sérotypes (4, 14, 18C, et 19F) et étaient significativement statistiquement supérieurs pour 6 des 13 sérotypes (1, 3, 5, 7F, 9V, et19A) chez les prématurés comparés aux 10 des 13 sérotypes (1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 18C, 19A, and 23F) des enfants nés à terme.

Enfants (12-59 mois) complètement immunisés avec Prevenar (7-valent)

Après administration d’une dose unique de Prevenar 13 à des enfants (12-59 mois) considérés comme complètement immunisés avec Prevenar (7-valent) (soit 2 ou 3 doses de primo vaccination et rappel), la proportion atteignant des taux d’IgG sériques ≥0.35µg/ml et des titres OPA ≥1:8 était au moins de 90%.
Toutefois, 3 (sérotypes 1, 5 et 6A) des 6 sérotypes additionnels ont montré de plus faibles taux d’IgG MGC et d’OPA MGT lorsqu’ils sont comparés à des enfants qui ont reçu au moins une vaccination préalable par Prevenar 13. La signification clinique de ces MGC et MGT plus faibles est actuellement non connue.

Enfants non vaccinés (12-23 mois)

Des études chez des enfants non vaccinés (12-23 mois) avec Prevenar (7 valent) ont montré que pour 6B et 23F, 2 doses étaient nécessaires pour atteindre des concentrations sériques d’IgG similaires à celles induites par un schéma avec 3 doses chez le nourrisson.

Enfants et adolescents âgés de 5 à 17 ans

Dans une étude en ouvert portant sur 592 enfants et adolescents sains, dont certains souffraient d’asthme (17,4 %) et pouvaient donc présenter une prédisposition aux infections pneumococciques, Prevenar 13 a induit des réponses immunitaires pour l’ensemble des 13 sérotypes. Une seule dose de Prevenar 13 a été administrée aux enfants âgés de 5 à 10 ans préalablement vaccinés avec au moins 1 dose de Prevenar et aux enfants et adolescents âgés de 10 à 17 ans, qui n’avaient jamais reçu de vaccin pneumococcique.

Chez les enfants de 5 à 10 ans, ainsi que chez les enfants et adolescents âgés de 10 à 17 ans, la réponse immunitaire au Prevenar 13, par dosage des IgG sériques, était non inférieure à la réponse immunitaire au Prevenar pour les 7 sérotypes communs et à la réponse immunitaire au Prevenar 13 pour les 6 sérotypes additionnels, comparée à la réponse immunitaire obtenue suite à l’administration de la quatrième dose chez les nourrissons vaccinés à l’âge de 2, 4, 6 et 12-15 mois.

Chez les enfants et adolescents âgés de 10 à 17 ans, 1 mois après la vaccination, les titres OPA MGT étaient non inférieurs aux titres OPA MGT des enfants âgés de 5 à 10 ans pour 12 des 13 sérotypes (sérotype 3 excepté).
Réponses immunitaires après administration sous-cutanée

L’administration sous-cutanée de Prevenar 13 a été évaluée dans une étude non comparative chez 185 nourrissons et enfants japonais en bonne santé qui ont reçu 4 doses à 2, 4, 6 et 12-15 mois. L’étude a démontré que la sécurité et l’immunogénicité étaient généralement comparables à celles observées dans les études où l’administration était intramusculaire.

Efficacité de Prevenar 13

Infections invasives à pneumocoques

Les données publiées par le « Public Health England » montrent que quatre ans après l’introduction de Prevenar en deux doses de primovaccination chez le nourrisson suivie d’une dose de rappel au cours de la deuxième année de vie, et avec un taux de couverture vaccinale de 94 %, il y a eu une diminution de 98 % (IC 95 % 95 ; 99) de la maladie causée par les 7 sérotypes vaccinaux en Angleterre et au Pays de Galles. Par la suite, quatre ans après le passage à Prevenar 13, la diminution supplémentaire de l’incidence des IIP dues aux 7 sérotypes contenus dans Prevenar allait de 76 % chez les enfants de moins de 2 ans à 91 % chez les enfants de 5 à 14 ans. Les diminutions spécifiques de chacun des 5 sérotypes additionnels contenus dans Prevenar 13 (aucun cas d’IIP n’a été observé pour le sérotype 5) figurent dans le tableau 2 par groupe d’âge et vont de 68 % (sérotype 3) à 100 % (sérotype 6A) pour les enfants de moins de 5 ans. Des diminutions significatives de l’incidence ont également été observées dans les groupes d’âge supérieur, qui n’avaient pas été vaccinés par Prevenar 13 (effet indirect).

Tableau 2: Nombre de cas par sérotype et diminutions de l’incidence des IIP en 2013/14 par rapport à 2008/09-2009/10 (2008/10) par âge en Angleterre et au Pays de Galles
§
Ajusté selon le pourcentage d’échantillons sérotypés, les données manquantes pour l’âge, le dénominateur comparé avec 2009/10 et pour la tendance du total des infections invasives à pneumocoques jusqu’à 2009/10 (après quoi aucun ajustement de la tendance n’a été appliqué).
*
IC 95 % élargi à partir d’un intervalle de confiance de Poisson, basé sur une sur-dispersion de 2,1 observée dans la modélisation de toutes les données IIP de 2000-06 pré-Prevenar.
**
p < 0,005 pour couvrir 6A quand p = 0,002
 

< 5 ans

De 5 à 64 ans

≥ 65 ans

 

2008-

10§

2013/

14§

Diminution de l’incidence en % (IC 95 %*)

2008-

10§

2013/

14§

Diminution de l’incidence en % (IC 95 %*)

2008

-10§

2013/

14§

Diminution de l’incidence en % (IC 95 %*)

Sérotypes additionnels couverts par Prevenar 13

1

59 (54)

5 (5)

91 %

 

(98 % ;

68 %)**

458

(382)

77

(71)

83 %

 

(88 % ;

74 %)**

102

(89)

13

(13)

87 %

 

(94 % ;

72 %)**

3

26 (24)

8 (8)

68 %

 

(89 % ;

6 %)

178

(148)

73

(68)

59 %

 

(72 % ;

38 %)**

256

(224)

143

(146)

44 %

 

(57 % ;

27 %)**

6A

10 (9)

0 (0)

100 %

 

(100 % ;

62 %)**

53 (44)

5 (5)

90 %

 

(97 % ;

56 %)**

94 (82)

5 (5)

95 %

 

(99 % ;

81 %)**

7F

90 (82)

8 (8)

91 %

 

(97 % ;

74 %)**

430

(361)

160

(148)

63 %

 

(71 % ;

50 %)**

173

(152)

75

(77)

56 %

 

(70 % ;

37 %)**

19A

85 (77)

7 (7)

91 %

 

(97 % ;

75 %)**

225

(191)

104

(97)

54 %

 

(65 % ;

32 %)**

279

(246)

97

(99)

65 %

 

(75 % ;

53 %)**

Otite moyenne (OM)

Dans une étude publiée, réalisée en Israël, avec une primovaccination en deux doses plus une dose de rappel au cours de la deuxième année de vie, les effets de Prevenar 13 sur l’OM ont été documentés dans un système de surveillance active de la population, avec paracentèse et mise en culture du liquide de l’oreille moyenne chez des enfants Israéliens âgés de moins de 2 ans présentant une OM.

Après l’introduction de Prevenar, puis de Prevenar 13, l’incidence a baissé de 2,1 à 0,1 cas pour 1000 enfants (95%) pour les sérotypes compris dans Prevenar et le sérotype 6A et de 0,9 à 0,1 cas pour 1000 enfants (89%) pour les sérotypes additionnels 1, 3, 5, 7F et 19A, contenus dans Prevenar 13. L’incidence annuelle d’OM à pneumocoques a diminué de 9, 6 à 2,1 cas pour 1000 enfants (78%) entre Juillet 2004 (avant l’introduction de Prevenar) et Juin 2013 (après l’introduction de Prevenar 13).

Pneumonie

Dans une étude observationnelle multicentrique menée en France dont le but était de faire une comparaison de la situation avant et après le passage de Prevenar à Prevenar 13, une diminution de 16 % (2060 à 1725 cas) de l’ensemble des cas de pneumonie communautaire (PC) a été observée dans les services d’urgence, chez les enfants âgés d’1 mois à 15 ans.
Ces diminutions étaient de 53 % (167 à 79 cas) (p <0,001) pour les cas de PC avec épanchement pleural et de 63 % (64 à 24 cas) (p < 0,001) pour les cas de PC à pneumocoques confirmés par l'examen microbiologique. Lors de la deuxième année suivant l’introduction de Prevenar 13, le nombre total de cas de PC dus aux 6 sérotypes vaccinaux additionnels contenus dans Prevenar 13 a diminué de 27 à 7 isolats (74 %).

La diminution des cas de pneumonie toutes causes confondues était plus prononcée dans le groupe d’âges des sujets plus jeunes vaccinés avec respectivement une diminution de 31,8% (757 à 516 cas) et de 16,6% (833 à 695 cas), dans les groupes d’âge <2 ans et de 2 à 5 ans. L’incidence chez les enfants plus âgés non vaccinés > 5 ans) n’a pas changé pendant la durée de l’étude.

Dans le cadre d’un système de surveillance continue (2004 à 2013), visant à documenter l’effet de Prevenar, puis de Prevenar 13, sur la PC chez des enfants de moins de 5 ans dans le sud d’Israël, où on a administré une primovaccination en deux doses et une dose de rappel au cours de la deuxième année de vie, par rapport à la période précédant l’introduction de Prevenar, on a observé une diminution de 68 % (IC 95 % 73 ; 61) des visites ambulatoires et de 32 % (IC 95 % 39 ; 22) des hospitalisations pour PC alvéolaire après l’introduction de Prevenar 13.

Effet sur le portage nasopharyngé

En France, dans une étude de surveillance menée chez les enfants présentant une otite moyenne aiguë, les modifications du portage nasopharyngé (PN) des sérotypes du pneumocoque ont été évaluées suite à l’introduction de Prevenar (7-valent) et par la suite de Prevenar 13. Prevenar 13, comparativement à Prevenar, a réduit significativement le PN des 6 sérotypes additionnels (et du sérotype 6C) combinés et des sérotypes 6C, 7F, 19A pris individuellement. Une diminution du portage a également été remarquée pour le sérotype 3 (2,5% contre 1,1% ; p=0,1). Le portage des sérotypes 1 et 5 n’a pas été observé.

L’effet de la vaccination pneumococcique conjuguée sur le portage nasopharyngé (PN) a été étudié dans une étude randomisée en double aveugle en Israël chez des nourrissons recevant soit Prevenar 13 soit Prevenar (7-valent) à 2, 4 ,6 et 12 mois. Prevenar 13, comparativement à Prevenar, a réduit significativement l’acquisition récemment identifiée du PN des 6 sérotypes additionnels (et du serotype 6C) combinés et des sérotypes 1, 6A, 6C, 7F, 19A pris individuellement. La réduction du sérotype 3 n’a pas été observée et, pour le sérotype 5, la colonisation était trop peu fréquente pour en évaluer l’impact. Pour 6 des 7 sérotypes communs restants, des taux similaires d’acquisition du PN ont été observés dans les deux groupes de vaccination ; pour le sérotype 19F une réduction significative a été observée.
Dans cette étude, des diminutions des sérotypes 19A, 19F et 6A de S. pneumoniae non sensibles à un certain nombre d'antibiotiques ont été documentées. Ces diminutions variaient entre 34% et 62% selon le sérotype et l'antibiotique.

Efficacité protectrice de Prevenar (vaccin 7-valent) chez le nourrisson et l’enfant

L’efficacité de Prevenar 7-valent a été évaluée au cours de deux grandes études – l’étude Kaiser Permanente en Californie du Nord (NCKP) et l’étude finlandaise dans l’otite moyenne (FinOM). Les deux études étaient des études randomisées, en double aveugle, contrôlées, dans lesquelles les nourrissons étaient randomisés pour recevoir soit Prevenar soit un vaccin témoin (NCKP : vaccin méningococcique du sérogroupe C conjugué à la protéine CRM [MnCC] ; FinOM : vaccin contre l’hépatite B) selon un schéma en quatre doses à l’âge de 2, 4, 6 et 12-15 mois. Les résultats d’efficacité de ces études (pour les infections invasives à pneumocoques, la pneumonie et l’otite moyenne aiguë) sont présentés ci-dessous (tableau 3).

Tableau 3: Résumé d’efficacité de Prevenar 7-valent1
1
Per protocole
2
Efficacité du vaccin
3
Octobre 1995 au 20 avril 1999
4
Octobre 1995 au 30 avril 1998

Test

N

EV2

IC 95%

NCKP: IIP à sérotype vaccinal3

30 258

97%

85 ; 100

NCKP: Pneumonie clinique avec examen radiographique pulmonaire anormal

23 746

35%

4 ; 56

NCKP: Otite moyenne aiguë (OMA)4

23 746

 

 

Nombre total d’épisodes

 7%4 ; 10

OMA récidivantes (3 épisodes en 6 mois, ou 4 épisodes en 1 an)

 

9%

3 ; 15

OMA récidivantes (5 épisodes en 6 mois, ou 6 épisodes en 1 an)

 

23%

7 ; 36

Mise en place d’aérateurs transtympaniques

 

20%

2 ; 35

FinOM: OMA

1 662

 

 

Nombre total d’épisodes

 6%-4 ; 16

Toutes les OMA pneumococciques

 

34%

21 ; 45

OMA dues à un sérotype vaccinal

 

57%

44 ; 67

Efficacité sur le terrain de Prevenar (7-valent)

L’efficacité sur le terrain (effet aussi bien direct qu’indirect) de Prevenar 7-valent contre les infections pneumococciques a été évaluée dans deux programmes de vaccination utilisant une primovaccination chez le nourrisson en trois doses ou deux doses, chacune suivie d’une dose de rappel (tableau 4). Suite à l’utilisation large de Prevenar, l’incidence des IIP a été réduite de façon régulière et substantielle.

En utilisant la méthode de criblage, les estimations de l’efficacité sur le terrain spécifique d’un sérotype pour 2 doses administrées avant l’âge de 1 an au Royaume- Uni ont été de 66 % (-29 ; 91 %) et 100 % (25 ; 100 %) pour respectivement le sérotype 6B et le sérotype 23F.

Tableau 4 : Résumé de l’efficacité sur le terrain de Prevenar 7-valent dans les infections invasives à pneumocoques
1
Enfants âgés < 2 ans. Efficacité sur le terrain du vaccin calculée en juin 2008 (méthode de Broome).
2
Données 2005.
3
Données 2004.
4
Enfants âgés < 5 ans. Janvier 2005 à décembre 2007. Données finalisées sur l’efficacité sur le terrain du schéma de routine 2+1 non encore disponibles.

Pays (année

commercialisation)

de

 

Schéma recommandé

Réduction de l’infection, %

IC 95%

Royaume-Uni (Angleterre et Pays de Galles)1 (2006)

2, 4, + 13 mois

Sérotypes vaccinaux :

Deux doses avant l’âge d’1 an : 85%

49 ; 95%

Etats-Unis (2000)

2, 4, 6, + 12 - 15 mois

 

Sérotypes vaccinaux : 98%

 

97 ; 99%

Enfants < 52

 

Tous sérotypes : 77%

73 ; 79%

Personnes ≥ 653

Sérotypes vaccinaux : 76%

NA

Tous sérotypes : 38%

NA

Canada (Quebec)4(2004)

2, 4, + 12 mois

Tous sérotypes : 73%
Sérotypes vaccinaux :

Schéma en 2 doses chez le nourrisson : 99%
Schéma complet :100%

NA

 

92 ; 100%

 

82 ; 100%

Otite Moyenne Aiguë

L’efficacité de Prevenar sur le terrain dans le cadre d’un schéma 3 + 1 a également été observée vis-à-vis de l’otite moyenne aiguë et de la pneumonie depuis son introduction dans un programme national de vaccination. Dans une évaluation rétrospective d’une vaste base de données de compagnies d’assurances aux Etats-Unis, les visites pour OMA ont été réduites de 42,7 % (IC 95%, 42,4-43,1%) et les prescriptions pour OMA de 41,9 % chez les enfants âgés de moins de 2 ans, par rapport aux valeurs avant l’introduction de Prevenar (2004 versus 1997-99). Dans une analyse similaire, les hospitalisations et les visites ambulatoires pour pneumonie, toutes causes confondues, ont été réduites respectivement de 52,4 % et 41,1 %. Pour ces pathologies spécifiquement identifiées comme étant des pneumonies pneumococciques, les réductions observées des hospitalisations et des visites ambulatoires ont été respectivement de 57,6 % et 46,9 % chez les enfants âgés de moins de 2 ans, par rapport aux valeurs avant l’introduction de Prevenar (2004 versus 1997-99). S’il n’est pas possible de déduire une relation directe de cause à effet à partir d’analyses observationnelles de ce type, ces observations suggèrent que Prevenar joue un rôle important dans la réduction du fardeau des maladies muqueuses (OMA et pneumonie) dans la population cible.

Étude d’efficacité chez des adultes de 65 ans et plus

L’efficacité contre la PC à pneumocoque et les IIP à sérotype vaccinal (SV) a été évaluée dans une vaste étude menée aux Pays-Bas, randomisée, en double aveugle et contrôlée versus placebo (Community-Acquired Pneumonia Immunization Trial in Adults–CAPiTA), 84 496 sujets de 65 ans et plus ont été vaccinés une seule fois, soit par Prevenar 13, soit par le placebo selon un rapport de randomisation de 1/1.

Les caractéristiques démographiques et de santé des volontaires âgés de 65 ans et plus recrutés dans l’étude CAPiTA pouvaient être différentes de celles des patients souhaitant être vaccinés.

Un premier épisode de pneumonie, confirmée par une radiographie pulmonaire et ayant nécessité une hospitalisation, a été diagnostiquée chez environ 2 % des patients de cette population (n=1 814 sujets) ; pour 329 cas d’entre eux il s’agissait d’une PC à pneumocoque confirmée et pour 182 cas il s’agissait d’une PC à pneumocoque à SV dans les populations per protocole et en intention de traiter modifiée (ITTm).
L’efficacité a été démontrée pour les critères d’évaluation principal et secondaires dans la population per protocole (tableau 5).

Tableau 5 : Efficacité du vaccin (EV) pour les critères d’évaluation principal et secondaires de l’étude CAPiTA (population per protocole)
1
NB/NI – non bactériémique/non invasive
2
IIP à SV – infection invasive à pneumocoque à sérotype vaccinal

 

Critère d’évaluation de l’efficacité

Cas

 

EV (%)

(IC à 95,2 %)

 

Valeur de p

 

Total

Groupe Prevenar 13

Groupe Placebo

Critère d’évaluation principal

Premier épisode de PC à pneumocoque à SV confirmée

 

139

 

49

 

90

45,56

(21,82 ;

62,49)

 

0,0006

Critères d’évaluation secondaires

Premier épisode de PC à pneumocoque NB/NI1 à sérotype vaccinal

 

93

 

33

 

60

45,00

(14,21 ;

65,31)

 

0,0067

 

Premier épisode d’IIP à SV2

 

35

 

7

 

28

75,00

(41,06 ;

90,87)

 

0,0005

La durée de l’efficacité protectrice contre un premier épisode de PC à pneumocoque à SV, de PC à pneumocoque NB/NI à SV et d’IIP à SV s’est prolongée pendant les 4 années de l’étude.

L’étude n’était pas conçue pour démontrer l’efficacité dans des sous-groupes, notamment chez les sujets âgés de 85 ans et plus dont le nombre était insuffisant pour démontrer une efficacité dans cette classe d’âge.

Une analyse post-hoc a été utilisée pour estimer les résultats d’impact en santé publique suivants contre la PC cliniquement (tel que définie dans l’étude CAPiTA, et en fonction des critères cliniques indépendamment de l’infiltrat radiologique ou de la confirmation étiologique) : efficacité du vaccin (EV), réduction du taux d’incidence (RTI) et nombre nécessaire à vacciner (NNV) (tableau 6).

Le RTI, également appelé incidence des maladies évitables par la vaccination, constitue le nombre de cas de maladies évitables pour 100 000 personnes-années d’observation.

Dans le tableau 6, le NNV constitue une mesure qui quantifie le nombre de personnes qui doivent être vaccinées afin de prévenir un cas clinique de PC.

Tableau 6 : Efficacité du vaccin (EV) contre la PC définie cliniquement*
*
Patients présentant au moins 2 des caractéristiques suivantes : toux ; expectorations purulentes, température > 38 °C ou < 36,1 °C ; pneumonie (résultats auscultatoires) ; leucocytose ; valeur de protéine C réactive > 3 fois la limite supérieure de la normale ; hypoxémie avec pression partielle d’oxygène < 60 mm Hg lors de la respiration d’air ambiant.
1
Un modèle de régression de Poisson à effets aléatoires a été utilisé pour calculer l’EV.
2
Pour 100 000 personnes-années d’observation. La RTI est calculée comme l’incidence dans le groupe placebo moins l’incidence dans le groupe de vaccination et a été mathématiquement équivalente à EV × l’incidence dans le groupe placebo.
3
Sur la base d’une durée de protection de 5 ans. Le NNV n’est pas un taux mais indique plutôt le nombre de cas évités pour un nombre donné de personnes vaccinées. Le NNV comprend également la durée de l’essai ou la durée de la protection et est calculé comme 1 divisé par le produit de la RTI et de la durée de la protection (ou durée de l’essai) (=1/(RTI × durée).
 

Épisodes

Efficacité du vaccin1 % (IC à 95 %)

(valeur de p

unilatérale)

Incidence pour 100 000 personnes-

années d’observation (APO)

Réduction du taux d’incidence2(IC à 95 %)

Nombre nécessaire à vacciner3

 

Prevenar 13

Placebo

 

Prevenar 13

Placebo

Analyse de tous les épisodes

1 375

1 495

8,1
(-0,6 ; 16,1)
(0,034)

819,1

891,2

72,2
(-5,3 ; 149,6)

277

Analyse du premier épisode

1 126

1 214

7,3
(-0,4 ; 14,4)
(0,031)

670,7

723,7

53,0
(-2,7 ; 108,7)

378

Immunogénicité au cours des études cliniques chez les adultes âgés de 18 ans et plus et les personnes âgées

Chez l’adulte, le seuil de concentration en anticorps de sérotype spécifique IgG anti polyosidique pneumococcique lié à la protection n’a pas été défini. Pour toutes les études cliniques pivots, un test d’opsonophagocytose (OPA) spécifique par sérotype a été utilisé pour évaluer l’efficacité potentielle contre les IIP et la pneumonie. Les moyennes géométriques des titres OPA (MGT) mesurées un mois après chaque vaccination ont été calculées. Les titres OPA sont exprimés comme étant la plus forte séro dilution qui réduit d’au moins 50% la survie des pneumocoques.

Les études pivots de Prevenar 13 ont été conçues pour montrer qu’un mois après l’administration du vaccin, la réponse en anticorps fonctionnels (OPA) pour les 13 sérotypes était non inférieure, et pour certains sérotypes supérieure, aux 12 sérotypes communs avec le vaccin enregistré pneumococcique polyosidique 23 valent [1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F]. La réponse au sérotype 6A, qui n’est contenu que dans Prevenar 13, a été évaluée par démonstration d’une augmentation de 4 fois le titre spécifique OPA de pré-immunisation.

Cinq études cliniques ont été conduites en Europe et aux USA évaluant l’immunogénicité de Prevenar 13 dans différents groupes d’âges allant de 18 à 95 ans. Actuellement, les études cliniques fournissent des données d’immunogénicité avec Prevenar 13 chez les adultes âgés de 18 ans et plus, incluant les adultes âgés de 65 ans et plus, préalablement vaccinés avec une ou plusieurs doses de vaccin pneumococcique polyosidique 23-valent, 5 ans avant inclusion. Chaque étude incluait des adultes sains et des adultes immunocompétents ayant des pathologies stables sous-jacentes connues comme prédisposant les individus aux infections pneumococciques (maladie chronique cardiovasculaire, maladie chronique pulmonaire incluant asthme, atteintes rénales, diabète, et maladie chronique du foie incluant maladie du foie alcoolique), et des adultes avec des facteurs de risque tels que la consommation de tabac ou l’abus d’alcool.

L’immunogénicité et la sécurité de Prevenar 13 ont été démontrées chez les adultes âgés de 18 ans et plus incluant ceux ayant déjà été vaccinés avec un vaccin pneumococcique polyosidique.

Adultes n’ayant pas déjà été vaccinés avec un vaccin 23-valent pneumococcique polyosidique

Dans une étude comparative conduite chez les adultes âgés de 60 à 64 ans, les sujets recevaient soit une dose unique de Prevenar 13, soit une dose unique de vaccin 23- valent pneumococcique polyosidique. Dans la même étude, un autre groupe d’adultes âgés de 50 à 59 ans et un autre groupe d’adultes âgés de 18 à 49 ans recevaient une dose unique de Prevenar 13.

Le tableau 7 compare les titres OPA MGT, 1 mois après la dose, dans le groupe 60-64 ans recevant soit une dose unique de Prevenar 13, soit une dose unique de vaccin 23- valent pneumococcique polyosidique, et dans le groupe 50-59 ans recevant une dose unique de Prevenar 13.

Tableau 7: Titre OPA MGT chez les adultes âgés de 60-64 ans recevant Prevenar 13 ou le vaccin 23-valent pneumococcique polyosidique (PPSV23) et chez les adultes âgés de 50- 59ans recevant Prevenar 13a,b,c
a
La non-infériorité a été définie comme suit : limite inférieure de l’IC bilatéral à 95% du ratio de Moyenne Géométrique (GMR) supérieure à 0,5.
b
Une réponse supérieure statistiquement significative a été définie comme suit: limite inférieure de l’IC bilatéral à 95% du GMR supérieure à 1.
c
Pour le sérotype 6A†, qui n’est contenu que dans Prevenar 13, une réponse supérieure statistiquement significative a été définie comme suit : limite inférieure de l’IC bilatéral à 95% du GMR supérieure à 2.
 

Prevenar 13

Prevenar 13

PPSV23

Prevenar 13

50-59 par rapport

aux 60-64 Ans

Prevenar 13 par rapport aux PPSV23, 60-64 Ans

50-59 Ans N=350-384

60-64 Ans N=359-404

60-64 Ans N=367-402

Sérotype

MGT

MGT

MGT

GMR

(95% CI)

GMR

(95% IC)

1

200

146

104

1.4

(1.08, 1.73)

1.4

(1.10, 1.78)

3

91

93

85

1.0

(0.81, 1.19)

1.1

(0.90, 1.32)

4

2833

2062

1295

1.4

(1.07, 1.77)

1.6

(1.19, 2.13)

5

269

199

162

1.4

(1.01, 1.80)

1.2

(0.93, 1.62)

6A†

4328

2593

213

1.7

(1.30, 2.15)

12.1

(8.63, 17.08)

6B

3212

1984

788

1.6

(1.24, 2.12)

2.5

(1.82, 3.48)

7F

1520

1120

405

1.4

(1.03, 1.79)

2.8

(1.98, 3.87)

9V

1726

1164

407

1.5

(1.11, 1.98)

2.9

(2.00, 4.08)

14

957

612

692

1.6

(1.16, 2.12)

0.9

(0.64, 1.21)

18C

1939

1726

925

1.1

(0.86, 1.47)

1.9

(1.39, 2.51)

19A

956

682

352

1.4

(1.16, 1.69)

1.9

(1.56, 2.41)

19F

599

517

539

1.2

(0.87, 1.54)

1.0

(0.72, 1.28)

23F

494

375

72

1.3

(0.94, 1.84)

5.2

(3.67, 7.33)

Chez les adultes âgés de 60 à 64 ans, le titre OPA MGT de Prevenar 13 était non inférieur au titre MGT induit par le vaccin 23-valent pneumococcique polyosidique concernant les 12 sérotypes communs aux 2 vaccins. Pour 9 sérotypes il a été montré que les titres OPA étaient plus élevés, de manière statistiquement significative, dans le groupe Prevenar 13.

Chez les adultes âgés de 50 à 59 ans, les titres OPA MGT pour les 13 sérotypes de Prevenar 13 étaient non inférieurs aux réponses avec Prevenar 13 chez les adultes âgés de 60 à 64 ans. Pour 9 sérotypes les réponses immunes étaient liées à l’âge, montrant une réponse supérieure, de manière statistiquement significative, chez les adultes âgés de 50 à 59 ans par rapport au groupe adulte âgé de 60 à 64 ans.

Chez tous les adultes âgés de 50 ans et plus et recevant une dose unique de Prevenar 13 les titres OPA du sérotype 6A étaient significativement plus élevés que chez les adultes âgés de 60 ans et plus et recevant une dose unique du vaccin-23 valent pneumococcique polyosidique.

Un an après la vaccination avec Prevenar 13 les titres OPA ont diminué comparativement à ceux un mois après vaccination, cependant, les titres OPA pour tous les sérotypes sont restés plus élevés que les taux à l’inclusion:

 

OPA MGT à l’inclusion

OPA MGT
Prevenar 13

un

an

après

Adultes 50-59 ans non préalablement vaccinés par le vaccin 23-valent pneumococcique polyosidique

 

5 à 45

 

20 à 1234

Adultes 60-64 ans non préalablement vaccinés par le vaccin 23-valent pneumococcique polyosidique

 

5 à 37

 

19 à 733

Le tableau 8 indique les titres OPA MGT 1 mois après une dose unique de Prevenar 13, dans le groupe 18-49 ans, comparé au groupe 60-64 ans.

Tableau 8 : Titres OPA MGT chez les adultes âgés de 18 à 49 ans et de 60 à 64 ans recevant Prevenar 13a,b
a
La non-infériorité a été définie comme suit : limite inférieure de l’IC bilatéral à 95% du ratio de Moyenne Géométrique (GMR) supérieure à 0,5.
b
Une réponse supérieure statistiquement significative a été définie comme suit: limite inférieure de l’IC bilatéral à 95% du GMR supérieure à 1.
c
Les intervalles de confiance (IC) du ratio sont des transformations inverses d’un intervalle de confiance basée sur la distribution t de Student pour la différence moyenne des logarithmes des mesures.
 

18-49 Ans N=836-866

60-64 Ans N=359-404

18-49 Ans par rapport aux 60-

64 Ans

Sérotype

MGTb

MGTb

GMR

(95% CI)

1

353

146

2.4

(2.03, 2.87)

3

91

93

1.0

(0.84, 1.13)

4

4747

2062

2.3

(1.92, 2.76)

5

386

199

1.9

(1.55, 2.42)

6A

5746

2593

2.2

(1.84, 2.67)

6B

9813

1984

4.9

(4.13, 5.93)

7F

3249

1120

2.9

(2.41, 3.49)

9V

3339

1164

2.9

(2.34, 3.52)

14

2983

612

4.9

(4.01, 5.93)

18C

3989

1726

2.3

(1.91, 2.79)

19A

1580

682

2.3

(2.02, 2.66)

19F

1533

517

3.0

(2.44, 3.60)

23F

1570

375

4.2

(3.31, 5.31)

 Chez les adultes âgés de 18 à 49 ans, les titres OPA MGT pour les 13 sérotypes de Prevenar 13 étaient non-inférieurs aux réponses avec Prevenar 13 chez les adultes âgés de 60 à 64 ans.

Un an après la vaccination avec Prevenar 13, les titres OPA avaient diminué comparativement à ceux un mois après la vaccination, cependant, les titres OPA pour tous les sérotypes sont restés plus élevés que les taux à l’inclusion.

 

OPA MGT à l’inclusion

OPA MGT un an après Prevenar 13

Adultes 18-49 ans non préalablement vaccinés par le vaccin 23-valent pneumococcique polyosidique

 

5 à 186

 

23 à 2948

Adultes préalablement vaccinés par le vaccin 23-valent pneumococcique polyosidique

Les réponses immunes à Prevenar 13 et au vaccin 23-valent pneumococcique polyosidique ont été comparées dans une étude chez les adultes âgés de 70 ans et plus ayant reçu une dose unique de vaccin polyosidique pneumococcique au moins 5 ans avant l’étude de vaccination.

Le tableau 9 compare le titre OPA MGT un mois après la vaccination chez les adultes âgés de 70 ans et plus recevant soit une dose unique de Prevenar 13 soit une dose unique de vaccin 23-valent pneumococcique polyosidique.

Tableau 9 – Titres OPA MGT chez les adultes âgés ≥ 70 ans vaccinés par vaccin pneumococcique polyosidique recevant soit Prevenar 13 soit le vaccin 23-valent pneumococcique polyosidique (PPSV23)a,b,c
a
La non-infériorité a été définie comme suit : limite inférieure de l’IC bilatéral à 95% du ratio de Moyenne Géométrique (GMR) supérieure à 0.5.
b
Une réponse supérieure statistiquement significative a été définie comme suit : limite inférieure de l’IC bilatéral à 95% du GMR supérieure à 1.
c
Pour le sérotype 6A†, qui n’est contenu que dans Prevenar 13, une réponse supérieure statistiquement significative a été définie comme suit : limite inférieure de l’IC bilatéral à 95% du GMR supérieure à 2.
 

Prevenar 13 N=400-426

PPSV23 N=395-445

OPA MGT Prevenar
par rapport au PPSV23

Sérotype

OPA MGT

OPA MGT

GMR

(95% IC)

1

81

55

1.5

(1.17, 1.88)

3

55

49

1.1

(0.91, 1.35)

4

545

203

2.7

(1.93, 3.74)

5

72

36

2.0

(1.55, 2.63)

6A

903

94

9.6

(7.00, 13.26)

6B

1261

417

3.0

(2.21, 4.13)

7F

245

160

1.5

(1.07, 2.18)

9V

181

90

2.0

(1.36, 2.97)

14

280

285

1.0

(0.73, 1.33)

18C

907

481

1.9

(1.42, 2.50)

19A

354

200

1.8

(1.43, 2.20)

19F

333

214

1.6

(1.17, 2.06)

23F

158

43

3.7

(2.69, 5.09)

Chez les adultes vaccinés avec le vaccin pneumococcique polyosidique au moins 5 ans avant l’étude de vaccination, les titres OPA MGT de Prevenar 13 étaient non inférieurs à la réponse du vaccin 23-valent pneumococcique polyosidique pour les 12 sérotypes en commun. De plus, dans cette étude il a été démontré que les titres OPA MGT étaient supérieurs, de manière statistiquement significative, pour 10 des 12 sérotypes en commun. Les réponses immunes au sérotype 6A étaient supérieures, de manière statistiquement significative, après vaccination avec Prevenar 13 qu’après le vaccin 23- valent pneumococcique polyosidique.

Un an après vaccination avec Prevenar 13 chez les adultes âgés de 70 ans et plus qui avaient été vaccinés avec le vaccin 23-valent pneumococcique polyosidique, au moins 5 ans avant l’entrée dans l’étude, les titres OPA ont décliné comparés à ceux un mois après vaccination. Cependant, les titres OPA pour tous les sérotypes sont restés supérieurs aux taux à l’inclusion:

 

Titres OPA MGT à l’inclusion

Titres OPA MGT un an après Prevenar 13

Adultes ≥ 70 ans vaccinés avec vaccin 23-valent
pneumococcique polyosidique au moins 5 ans avant

 

9 à 122

 

18 à 381

Réponses immunitaires chez les populations particulières

Le risque de développer une maladie pneumococcique est accru chez les personnes ayant les pathologies mentionnées ci-dessous. La pertinence clinique des taux d’anticorps induits par Prevenar 13 chez ces populations particulières n’est pas connue.

Drépanocytose

Une étude en ouvert à bras unique a été menée en France, en Italie, au Royaume-Uni, aux États-Unis, au Liban, en Égypte et en Arabie saoudite avec 2 doses de Prevenar 13 administrées à 6 mois d’intervalle chez 158 enfants et adolescents âgés de
>6 à <18 ans drépanocytaires qui avaient été vaccinés préalablement avec au moins une dose de vaccin 23-valent pneumococcique polyosidique au moins 6 mois avant l’inclusion. Après la première vaccination, Prevenar 13 a induit des taux d’anticorps, mesurés par les IgG MGC et par les titres OPA MGT, qui étaient de manière statistiquement significative, plus élevés que les taux avant la vaccination. Après la deuxième dose, les réponses immunitaires étaient comparables à celles obtenues après la première dose. Un an après la deuxième dose, les taux d’anticorps, mesurés par les IgG MGC et par les titres OPA MGT, étaient plus élevés que les taux mesurés avant la première dose de Prevenar 13, à l’exception des IgG MGC, pour les sérotypes 3 et 5, qui étaient numériquement similaires.

Données complémentaires d’immunogénicité de Prevenar (7-valent) : enfants drépanocytaires

L’immunogénicité de Prevenar a été étudiée au cours d’une étude en ouvert, multicentrique chez 49 nourrissons drépanocytaires. Les enfants ont été vaccinés par Prevenar (3 doses à 1 mois d’intervalle à partir de l’âge de 2 mois) et 46 de ces enfants ont également reçu le vaccin 23-valent pneumococcique polyosidique à l’âge de 15-18 mois. Après la primovaccination, 95,6 % des sujets avaient des taux d’anticorps d’au moins 0,35 µg/ml pour les 7 sérotypes contenus dans Prevenar. Une augmentation significative des concentrations d’anticorps contre les 7 sérotypes a été observée après vaccination par le vaccin polyosidique, ce qui suggère la bonne mise en place de la mémoire immunitaire.

Infection à VIH

Enfants et adultes n’ayant pas déjà été vaccinés avec un vaccin pneumococcique

Des enfants et des adultes infectés par le VIH avec des CD4 ≥ 200 cellules/µl (moyenne de 717,0 cellules/µl), une charge virale < 50 000 copies/ml (moyenne de 2 090,0 copies/ml), une absence de maladie active en rapport avec le sida et qui n’avaient pas déjà été vaccinés préalablement avec un vaccin pneumococcique ont reçu 3 doses de Prevenar 13. Conformément aux recommandations générales, une seule dose de vaccin 23-valent pneumococcique polyosidique a été administrée par la suite. Les doses ont été administrées à 1 mois d’intervalle. Les réponses immunitaires ont été analysées chez 259 à 270 patients évaluables environ 1 mois après chaque dose de vaccin. Après la première dose, Prevenar 13 a induit des taux d’anticorps, mesurés par les IgG MGC et par les titres OPA MGT, qui étaient de manière statistiquement significative, plus élevés que les taux avant la vaccination. Après la deuxième et la troisième dose de Prevenar 13, les réponses immunitaires étaient similaires ou supérieures à celles obtenues après la première dose.

Adultes précédemment vaccinés avec un vaccin 23-valent pneumococcique polyosidique

Des adultes ≥ 18 ans infectés par le VIH avec des CD4 ≥ 200 cellules/µl (moyenne de 609,1 cellules/µl),une charge virale < 50 000 copies/ml (moyenne de 330,6 copies/ml), une absence de maladie active en rapport avec le sida et qui avaient été vaccinés préalablement avec un vaccin 23-valent pneumococcique polyosidique administré au moins 6 mois avant l’inclusion ont reçu 3 doses de Prevenar 13 : au moment de l’inclusion, et 6 et 12 mois après la première dose de Prevenar 13. Les réponses immunitaires ont été analysées chez 231 à 255 patients évaluables environ 1 mois après chaque administration de Prevenar 13. Après la première dose, Prevenar 13 a induit des taux d’anticorps, mesurés par les IgG GMC et les titres OPA MGT qui étaient de manière statistiquement significative plus élevés que les taux mesurés avant vaccination. Après la deuxième et la troisième dose de Prevenar 13, les réponses immunitaires étaient comparables ou supérieures à celles obtenues après la première dose. Dans l’étude, 162 patients avaient reçu au préalable une dose de vaccin 23- valent pneumococcique polyosidique, 143 patients 2 doses et 26 patients plus de 2 doses de vaccin 23-valent pneumococcique polyosidique. Les sujets qui avaient reçu préalablement au moins deux doses de vaccin 23-valent pneumococcique polyosidique ont montré une réponse immunitaire similaire à celle observée chez ceux qui avaient reçu préalablement une seule dose.

Greffe de cellules souches hématopoïétiques

Les enfants et les adultes ayant bénéficié d’une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) à l’âge de 2 ans ou plus et ayant obtenu une rémission hématologique complète de la maladie sous-jacente, ou une très bonne rémission partielle dans le cas d’un lymphome ou d’un myélome, ont reçu trois doses de Prevenar 13, avec un intervalle d’au moins 1 mois entre les doses. La première dose a été administrée 3 à 6 mois après la GCSH. Une quatrième dose (rappel) de Prevenar 13 a été administrée 6 mois après la troisième dose. Conformément aux recommandations générales, une seule dose de vaccin 23-valent pneumococcique polyosidique a été administrée 1 mois après la quatrième dose de Prevenar 13. Les réponses immunitaires, mesurées par les IgG, MGC ont été analysées chez 168 à 211 patients évaluables environ 1 mois après la vaccination. Prevenar 13 a induit une augmentation des taux d’anticorps après chaque dose de Prevenar 13. Les réponses immunitaires après la quatrième dose de Prevenar 13 avaient augmenté de manière significative pour l’ensemble des sérotypes par rapport aux réponses obtenues après la troisième dose. Les titres d’anticorps fonctionnels (titres OPA) n’ont pas été mesurés dans cette étude.

Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues d’études conventionnelles pharmacologiques de sécurité, de toxicité en dose simple ou répétée, de tolérance locale, des fonctions de reproduction et de développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.