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COMIRNATY vaccins à ARNm contre la COVID‑19 (tozinaméran)
(tozinaméran / famtozinaméran)
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COMIRNATY vaccins à ARNm contre la COVID‑19 Recherche Rapide
Formulations pour adultes et adolescents ≥12 ans:
Formulations pédiatriques:
Résumé des Caractéristiques du Produit - Forme Prédiluée 30 mg/dose pour Adultes et ≥12 Ans (Couvercle Gris)
▼ Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
Dénomination du Médicament - Forme Prédiluée 30 mg/dose pour Adultes et ≥12 Ans (Couvercle Gris)
Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion injectable
Vaccin à ARNm (à nucléoside modifié) contre la COVID‑19
Composition Qualitative et Quantitative - Forme Prédiluée 30 mg/dose pour Adultes et ≥12 Ans (Couvercle Gris)
Le médicament est fourni dans un flacon unidose ou multidose avec un couvercle gris. Ne pas diluer avant utilisation.
Un flacon unidose contient 1 dose de 0,3 mL (voir rubriques 4.2 et 6.6).
Un flacon multidose (2,25 mL) contient 6 doses de 0,3 mL (voir rubriques 4.2 et 6.6).
Une dose (0,3 mL) contient 30 microgrammes de tozinaméran, un vaccin à ARNm contre la COVID‑19 (encapsulé dans des nanoparticules lipidiques).
Le tozinaméran est un ARN messager (ARNm) simple brin à coiffe en 5’ produit à l’aide d’une transcription in vitro sans cellule à partir des matrices d’ADN correspondantes et codant pour la protéine Spike (S) virale du SARS‑CoV‑2.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Forme Pharmaceutique - Forme Prédiluée 30 mg/dose pour Adultes et ≥12 Ans (Couvercle Gris)
Dispersion injectable.
Le vaccin est une dispersion congelée de couleur blanche à blanc cassé (pH : 6,9 - 7,9).
Informations Cliniques - Forme Prédiluée 30 mg/dose pour Adultes et ≥12 Ans (Couvercle Gris)
4.1 Indications thérapeutiques
Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion injectable est indiqué pour l’immunisation active pour la prévention de la COVID‑19 causée par le SARS‑CoV‑2, chez les personnes âgées de 12 ans et plus.
L’utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
Schéma de primo-vaccination
Personnes âgées de 12 ans et plus
Comirnaty doit être administré par voie intramusculaire, selon un schéma de primo-vaccination en 2 doses (de 0,3 mL chacune). Il est recommandé d’administrer la seconde dose 3 semaines après la première dose (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Personnes sévèrement immunodéprimées âgées de 12 ans et plus
Une troisième dose de primo-vaccination peut être administrée par voie intramusculaire au moins 28 jours après la deuxième dose chez les personnes sévèrement immunodéprimées (voir rubrique 4.4).
Interchangeabilité
L’interchangeabilité de Comirnaty avec les vaccins contre la COVID 19 des autres fabricants afin de compléter le schéma de primo-vaccination n’a pas été établie. Les personnes ayant reçu une dose de Comirnaty doivent continuer à recevoir Comirnaty afin que le schéma de primo-vaccination soit complet.
Les doses de Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable (fourni dans un flacon avec un couvercle violet) et de Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion injectable (fourni dans un flacon avec un couvercle gris) sont considérées comme interchangeables.
Dose de rappel
La dose de rappel de Comirnaty est de 0,3 mL à administrer par voie intramusculaire.
Une dose de rappel peut être administrée chez les personnes âgées de 12 ans et plus. Un intervalle d’au moins 3 mois doit être respecté entre l’administration de Comirnaty et la dernière dose de vaccin contre la COVID‑19 reçue précédemment.
Population pédiatrique
Une formulation pédiatrique est disponible pour les enfants âgés de 6 mois à 4 ans. Pour plus de précisions, veuillez vous reporter au Résumé des caractéristiques du produit de Comirnaty 3 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable.
Une formulation pédiatrique est disponible pour les enfants âgés de 5 à 11 ans (c.-à-d. de 5 à moins de 12 ans). Pour plus de précisions, veuillez vous reporter au Résumé des caractéristiques du produit de Comirnaty 10 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable.
La sécurité et l’efficacité de Comirnaty chez les nourrissons âgés de moins de 6 mois n’ont pas encore été établies.
Population gériatrique
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les personnes âgées de ≥ 65 ans.
Mode d’administration
Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion injectable doit être administré par voie intramusculaire (voir rubrique 6.6). Ne pas diluer avant utilisation.
Le vaccin doit être administré de préférence dans le muscle deltoïde de la partie supérieure du bras.
Ne pas injecter le vaccin par voie intraveineuse, sous-cutanée ou intradermique.
Le vaccin ne doit pas être mélangé dans la même seringue avec d’autres vaccins ou médicaments.
Pour les précautions à prendre avant l’administration du vaccin, voir rubrique 4.4.
Pour les instructions concernant la décongélation, la manipulation et l’élimination du vaccin, voir la rubrique 6.6.
Flacons unidoses
Les flacons unidoses de Comirnaty contiennent 1 dose de 0,3 mL de vaccin.
- Prélever une dose unique de 0,3 mL de Comirnaty.
- Jeter le flacon et la solution résiduelle.
- Ne pas regrouper les résidus de solution provenant de plusieurs flacons.
Flacons multidoses
Les flacons multidoses de Comirnaty contiennent 6 doses de 0,3 mL de vaccin. Pour extraire 6 doses d’un flacon unique, des aiguilles et/ou seringues à faible volume mort doivent être utilisées. La combinaison de l’aiguille et de la seringue doit avoir un volume mort ne dépassant pas 35 microlitres. Si des aiguilles et seringues classiques sont utilisées, le volume risque de ne pas être suffisant pour permettre l’extraction d’une sixième dose d’un flacon unique. Indépendamment du type de seringue et d’aiguille :
- Chaque dose doit contenir 0,3 mL de vaccin.
- Si la quantité de vaccin restant dans le flacon ne permet pas d’obtenir une dose complète de 0,3 mL, jeter le flacon et la solution résiduelle.
- Ne pas regrouper les résidus de solution provenant de plusieurs flacons.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Traçabilité
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.
Recommandations générales
Hypersensibilité et anaphylaxie
Des cas d’anaphylaxie ont été rapportés. Il convient de toujours disposer d’un traitement médical approprié et de surveiller le sujet vacciné en cas de survenue d’une réaction anaphylactique suite à l’administration du vaccin.
Il est recommandé de surveiller attentivement les sujets vaccinés pendant au moins 15 minutes après la vaccination. Aucune dose supplémentaire du vaccin ne doit être administrée chez les personnes ayant présenté une réaction anaphylactique après une précédente dose de Comirnaty.
Myocardite et péricardite
Il existe un risque accru de myocardite et de péricardite après vaccination par Comirnaty. Ces pathologies peuvent se développer en l’espace de quelques jours seulement après la vaccination, et sont survenues principalement dans les 14 jours. Elles ont été observées plus souvent après la seconde vaccination, et plus souvent chez des hommes plus jeunes. Les données disponibles suggèrent que l’évolution des cas de myocardite et de péricardite après vaccination n’est pas différente de l’évolution des myocardites et péricardites en général (voir rubrique 4.8).
Les professionnels de santé doivent être attentifs aux signes et symptômes de myocardite et de péricardite. Les sujets vaccinés (parents ou aidants inclus) doivent être informés qu'ils doivent immédiatement consulter un médecin s'ils développent des symptômes révélateurs d'une myocardite ou d'une péricardite, tels que des douleurs thoraciques (aiguës et persistantes), un essoufflement ou des palpitations après la vaccination.
Les professionnels de santé doivent consulter des conseils et/ou des spécialistes pour diagnostiquer et traiter cette affection.
Réactions liées à l’anxiété
Des réactions liées à l’anxiété, dont des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions liées au stress (sensation vertigineuse, palpitations, augmentation de la fréquence cardiaque, modifications de la pression artérielle, paresthésie, hypoesthésie et transpiration, par exemple) peuvent survenir lors de l’acte vaccinal. Les réactions liées au stress sont transitoires et disparaissent spontanément. Les personnes doivent être informées qu’elles doivent consulter le médecin vaccinateur si elles développent de tels symptômes. Il est important que des précautions soient prises afin d’éviter toute blessure en cas d’évanouissement.
Affections concomitantes
La vaccination doit être reportée chez les personnes présentant une affection fébrile sévère aiguë ou une infection aiguë. La présence d’une infection mineure et/ou d’une fièvre peu élevée ne doit pas retarder la vaccination.
Thrombopénie et troubles de la coagulation
Comme pour les autres injections intramusculaires, le vaccin devra être administré avec prudence chez les personnes recevant un traitement anticoagulant ou présentant une thrombopénie ou tout autre trouble de la coagulation (hémophilie, par exemple) car un saignement ou une ecchymose peut survenir après administration intramusculaire chez ces personnes.
Personnes immunodéprimées
L’efficacité et la sécurité du vaccin n’ont pas été évaluées chez les sujets immunodéprimés, y compris ceux recevant un traitement immunosuppresseur. L’efficacité de Comirnaty peut être diminuée chez les sujets immunodéprimés.
La recommandation d’envisager une troisième dose chez les personnes sévèrement immunodéprimées est basée sur des données sérologiques limitées issues d’une série de cas décrite dans la littérature concernant la prise en charge clinique des patients présentant une immunodépression iatrogène à la suite d’une transplantation d’organe solide (voir rubrique 4.2).
Durée de protection
La durée de protection conférée par le vaccin n’est pas établie et est toujours en cours d’évaluation dans les essais cliniques.
Limites de l’efficacité du vaccin
Comme avec tout vaccin, il est possible que les personnes vaccinées par Comirnaty ne soient pas toutes protégées. Un délai de 7 jours après la seconde dose du vaccin peut être nécessaire avant que les personnes vaccinées soient protégées de façon optimale.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.
L’administration concomitante de Comirnaty avec d’autres vaccins n’a pas été étudiée.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Un grand nombre de données observationnelles chez les femmes enceintes vaccinées par Comirnaty au cours du deuxième et du troisième trimestre de grossesse n’a pas mis en évidence de conséquences néfastes pour la grossesse. Bien que les données sur l’issue des grossesses après une vaccination au cours du premier trimestre de grossesse soient limitées, aucune augmentation du risque de fausse couche n’a été observée. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryo‑fœtal, la mise‑bas ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3). Comirnaty peut être utilisé pendant la grossesse.
Allaitement
Aucun effet sur les nouveau‑nés/nourrissons allaités n’est attendu dans la mesure où l’exposition systémique de la femme qui allaite à Comirnaty est négligeable. Les données observationnelles chez les femmes ayant allaité après la vaccination n’ont pas mis en évidence de risque d’effets indésirables chez les nouveau‑nés/nourrissons allaités. Comirnaty peut être utilisé pendant l’allaitement.
Fertilité
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Comirnaty n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, certains des effets indésirables mentionnés dans la rubrique 4.8 peuvent altérer temporairement l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Participants âgés de 16 ans et plus – après 2 doses
Durant l’étude 2, un total de 22 026 participants âgés de 16 ans et plus ont reçu au moins 1 dose de Comirnaty et un total de 22 021 participants âgés de 16 ans et plus ont reçu un placebo (dont 138 et 145 adolescents de 16 ou 17 ans, dans les groupes vaccin et placebo respectivement). Un total de 20 519 participants âgés de 16 ans et plus ont reçu 2 doses de Comirnaty.
Au moment de l’analyse de l’étude 2, à la date du 13 mars 2021 où les données ont cessé d’être prises en compte concernant les participants suivis en double aveugle, contrôlés contre placebo jusqu’à la date de levée de l’aveugle, un total de 25 651 (58,2 %) participants (13 031 vaccinés par Comirnaty et 12 620 ayant reçu le placebo) âgés de 16 ans et plus ont été suivis pendant ≥ 4 mois après la seconde dose. Parmi ces derniers, un total de 15 111 participants (7 704 vaccinés par Comirnaty et 7 407 ayant reçu le placebo) étaient âgés de 16 à 55 ans et un total de 10 540 (5 327 vaccinés par Comirnaty et 5 213 ayant reçu le placebo) étaient âgés de 56 ans et plus.
Les effets indésirables les plus fréquents, chez les participants âgés de 16 ans et plus ayant reçu 2 doses, étaient une douleur au site d’injection (> 80 %), une fatigue (> 60 %), des céphalées (> 50 %), des myalgies (> 40 %) et des frissons (> 30 %), des arthralgies (> 20 %), une fièvre et un gonflement au site d’injection (> 10 %). Ces effets ont été généralement d’intensité légère ou modérée et se sont résolus en quelques jours après la vaccination. Une moindre fréquence de la réactogénicité a été observée chez les sujets les plus âgés.
Le profil de sécurité chez les 545 participants âgés de 16 ans et plus ayant reçu Comirnaty et séropositifs au SARS-CoV-2 à l’inclusion était identique à celui observé dans le reste de la population.
Adolescents âgés de 12 à 15 ans – après 2 doses
Dans une analyse du suivi à long terme de la sécurité dans l’étude 2, 2 260 adolescents (1 131 vaccinés par Comirnaty et 1 129 ayant reçu le placebo) étaient âgés de 12 à 15 ans. Parmi ces derniers, 1 559 adolescents (786 vaccinés par Comirnaty et 773 ayant reçu le placebo) ont été suivis pendant ≥ 4 mois après avoir reçu la seconde dose de Comirnaty. L’évaluation de la sécurité dans l’étude 2 se poursuit.
Le profil de sécurité global de Comirnaty chez les adolescents de 12 à 15 ans a été similaire à celui observé chez les participants âgés de 16 ans et plus. Les effets indésirables les plus fréquents, chez les adolescents de 12 à 15 ans ayant reçu 2 doses, étaient une douleur au site d’injection (> 90 %), une fatigue et des céphalées (> 70 %), des myalgies et des frissons (> 40 %), des arthralgies et une fièvre (> 20 %).
Participants âgés de 12 ans et plus – après la dose de rappel
La sécurité d’une dose de rappel de Comirnaty chez les participants âgés de 12 ans et plus est extrapolée à partir des données de sécurité issues des études d’une dose de rappel de Comirnaty chez les participants âgés de 16 ans et plus.
Un sous-groupe des participants de l’étude 2 de phase 2/3, constitué de 306 adultes âgés de 18 à 55 ans ayant reçu les 2 doses du schéma de primo-vaccination par Comirnaty, a reçu une dose de rappel de Comirnaty 6 mois environ (intervalle : 4,8 à 8,0 mois) après la deuxième dose.
Le profil de sécurité global de la dose de rappel a été similaire à celui observé après les 2 premières doses. Les effets indésirables les plus fréquents, chez les participants âgés de 18 à 55 ans, étaient une douleur au site d’injection (> 80 %), une fatigue (> 60 %), des céphalées (> 40 %), des myalgies (> 30 %), des frissons et des arthralgies (> 20 %).
Dans l’étude 4, une étude contrôlée contre placebo portant sur la dose de rappel, des participants âgés de 16 ans et plus recrutés dans l’étude 2 ont reçu une dose de rappel de Comirnaty (5 081 participants) ou un placebo (5 044 participants) au moins 6 mois après la deuxième dose de Comirnaty. Globalement, à la date de l’analyse des données (5 octobre 2021), la durée médiane de suivi des participants ayant reçu une dose de rappel était de 2,5 mois après la dose de rappel. Aucun nouvel effet indésirable de Comirnaty n’a été identifié.
Participants âgés de 12 ans et plus – après les doses de rappel ultérieures
La sécurité d’une dose de rappel de Comirnaty chez les participants âgés de 12 ans et plus est extrapolée à partir des données de sécurité issues des études d’une dose de rappel de Comirnaty chez les participants âgés de 18 ans et plus.
Un sous-groupe de 325 adultes âgés de 18 à 55 ans qui avaient déjà reçu 3 doses de Comirnaty a reçu une dose de rappel (quatrième dose) de Comirnaty 90 à 180 jours après avoir reçu la troisième dose. Pour les participants ayant reçu une dose de rappel (quatrième dose) de Comirnaty, la durée de suivi médiane a été de 1,4 mois jusqu’à la date limite de prise en compte des données, le 11 mars 2022. Les effets indésirables les plus fréquents chez ces participants étaient une douleur au site d’injection (> 70 %), une fatigue (> 60 %), des céphalées (> 40 %), des myalgies et des frissons (> 20 %), et des arthralgies (> 10 %).
Dans un sous-groupe de l’étude 4 (phase 3), 305 adultes âgés de plus de 55 ans qui avaient déjà reçu 3 doses de Comirnaty ont reçu une dose de rappel (quatrième dose) de Comirnaty 5 à 12 mois après avoir reçu la troisième dose. Pour les participants ayant reçu une dose de rappel (quatrième dose) de Comirnaty, la durée de suivi médiane a été d’au moins 1,7 mois jusqu’à la date limite de prise en compte des données, le 16 mai 2022. Le profil de sécurité global de la dose de rappel (quatrième dose) de Comirnaty a été similaire à celui observé après la dose de rappel (troisième dose) de Comirnaty. Les effets indésirables les plus fréquents, chez les participants âgés de plus de 55 ans, étaient une douleur au site d’injection (> 60 %), une fatigue (> 40 %), des céphalées (> 20 %), des myalgies et des frissons (> 10 %).
Dose de rappel après une primo-vaccination par un autre vaccin autorisé contre la COVID‑19
Dans 5 études indépendantes sur l’utilisation d’une dose de rappel de Comirnaty chez des personnes qui avaient reçu une primo-vaccination complète par un autre vaccin autorisé contre la COVID‑19 (dose de rappel hétérologue), aucun nouveau problème de sécurité n’a été identifié (voir rubrique 5.1).
Tableau récapitulatif des effets indésirables observés dans les études cliniques et dans le cadre de la surveillance après l’autorisation chez les personnes âgées de 12 ans et plus.
Les effets indésirables observés au cours des études cliniques sont présentés ci‑dessous par catégories de fréquence, définies comme suit :
Très fréquent (≥ 1/10)
Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)
Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)
Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000)
Très rare (< 1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Classe de système d’organes | Très fréquent (≥ 1/10) | Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) | Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) | Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) | Très rare (< 1/10 000) | Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) |
|---|---|---|---|---|---|---|
Affections hématologiques et du système lymphatique |
|
| Lymphadénopathiea |
|
|
|
Affections du système immunitaire |
|
| Réactions d’hypersensibilité (par exemple : rash, prurit, urticaireb, angio-œdèmeb) |
|
| Anaphylaxie |
Troubles du métabolisme et de la nutrition |
|
| Diminution de l’appétit |
|
|
|
Affections psychiatriques |
|
| Insomnies |
|
|
|
Affections du système nerveux | Céphalées |
| Léthargie | Paralysie faciale périphérique aiguë c |
| Paresthésied ; Hypoesthésied |
Affections cardiaques |
|
|
|
| Myocardited ; Péricardited |
|
Affections gastro-intestinales | Diarrhéed | Nausées ; vomissementsd |
|
|
|
|
Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
|
| Hyperhydrose, Sueurs nocturnes |
|
| Érythème polymorphed |
Affections musculo-squelettiques et systémiques | Arthralgies ; myalgies |
| Douleur dans les extrémitése |
|
|
|
| Affections des organes de reproduction et du sein | Saignements menstruels importantsh | |||||
Troubles généraux et anomalies au site d’administration | Douleur au site d’injection ; fatigue ; frissons ; fièvref ; gonflement au site d’injection | Rougeur au site d’injection | Asthénie ; Malaise ; prurit au site d’injection |
|
| Gonflement étendu d’un membre vaccinéd ; gonflement du visageg |
| ||||||
Description de certains effets indésirables
Myocardite et péricardite
Le risque accru de myocardite après vaccination par Comirnaty est plus élevé chez les hommes plus jeunes (voir rubrique 4.4).
L’excès de risque chez les hommes plus jeunes après la seconde dose de Comirnaty a été évalué dans le cadre de deux grandes études pharmaco-épidémiologiques européennes. Une étude a montré qu’au cours d’une période de 7 jours suivant la seconde dose, on comptait environ 0,265 (IC à 95 % : 0,255 - 0,275) cas supplémentaire de myocardite chez les hommes âgés de 12 à 29 ans pour 10 000 personnes vaccinées par rapport à des personnes non exposées. Dans une autre étude, sur une période de 28 jours suivant la seconde dose, on comptait 0,56 (IC à 95 % : 0,37 - 0,74) cas supplémentaire de myocardite chez les hommes âgés de 16 à 24 ans pour 10 000 personnes vaccinées par rapport à des personnes non exposées.
Des données limitées semblent indiquer que le risque de myocardite et de péricardite après vaccination par Comirnaty est plus faible chez les enfants âgés de 5 à 11 ans que chez les adolescents de 12 à 17 ans.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr, en précisant le numéro de lot, s’il est disponible.
4.9 Surdosage
Des données concernant le surdosage sont disponibles, 52 participants inclus dans l’essai clinique ayant reçu 58 microgrammes de Comirnaty en raison d’une erreur de dilution. Ces participants vaccinés n’ont pas signalé d’augmentation de la réactogénicité ou des effets indésirables.
En cas de surdosage, une surveillance des fonctions vitales et un traitement symptomatique éventuel sont recommandés.
Propriétés Pharmacologiques - Forme Prédiluée 30 mg/dose pour Adultes et ≥12 Ans (Couvercle Gris)
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : vaccins, autres vaccins viraux, Code ATC : J07BX03
Mécanisme d’action
L’ARN messager à nucléoside modifié contenu dans Comirnaty est formulé dans des nanoparticules lipidiques, permettant de délivrer l’ARN non réplicatif dans les cellules-hôtes et l’expression directe et transitoire de l’antigène S du SARS-CoV-2. L’ARNm code pour la protéine S de pleine longueur, à ancrage membranaire, avec deux mutations ponctuelles au sein de l’hélice centrale. La mutation de ces deux acides aminés en proline permet de stabiliser la protéine S dans sa conformation de préfusion pour une meilleure antigénicité.
Le vaccin induit à la fois la production d’anticorps neutralisants et une immunité cellulaire en réponse à l’antigène Spike (S), pouvant contribuer à la protection contre la COVID‑19.
Efficacité
L’étude 2 est une étude d’efficacité, de sélection du candidat vaccin et de recherche de dose avec observateur en aveugle, multicentrique, internationale, de phase 1/2/3, randomisée, contrôlée contre placebo, menée chez des participants âgés de 12 ans et plus. La randomisation a été stratifiée par groupe d’âge : 12 à 15 ans, 16 à 55 ans ou 56 ans et plus, avec un minimum de 40 % de participants dans le groupe des ≥ 56 ans. Les sujets qui étaient immunodéprimés et ceux pour lesquels un diagnostic clinique ou microbiologique de COVID‑19 avait été précédemment établi ont été exclus de l’étude. Les participants présentant une affection préexistante stable, c’est-à-dire ne nécessitant pas de modification significative du traitement ou une hospitalisation pour cause d’aggravation de la maladie dans les 6 semaines précédant le recrutement, ont été inclus, de même que les participants présentant une infection connue et stable par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), le virus de l’hépatite C (VHC) ou le virus de l’hépatite B (VHB).
Efficacité chez les participants âgés de 16 ans et plus – après 2 doses
Dans la partie de phase 2/3 de l’étude 2, basée sur les données collectées jusqu’au 14 novembre 2020, environ 44 000 participants ont été randomisés de façon égale, afin de recevoir 2 doses de vaccin à ARNm contre la COVID‑19 ou de placebo. Les analyses de l’efficacité ont inclus les participants ayant reçu leur seconde dose dans les 19 à 42 jours suivant la première dose. La majorité des participants vaccinés (93,1 %) ont reçu la seconde dose 19 à 23 jours après la première dose. Le suivi des participants est prévu sur une durée allant jusqu’à 24 mois après la dose 2, afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité du vaccin contre la COVID‑19. Dans l’étude clinique, pour l’administration d’un vaccin contre la grippe, il a été demandé aux participants de respecter un intervalle de 14 jours minimum avant ou après l’administration du placebo ou du vaccin à ARNm contre la COVID‑19. Dans l’étude clinique, les participants ne devaient pas recevoir de produits sanguins/plasmatiques ou d’immunoglobulines dans un intervalle minimum de 60 jours avant ou après l’administration du placebo ou du vaccin à ARNm contre la COVID‑19 et ce jusqu’à la fin de l’étude.
La population pour l’analyse du critère d’évaluation primaire de l’efficacité comprenait 36 621 participants âgés de 12 ans et plus (18 242 dans le groupe vaccin à ARNm contre la COVID-19 et 18 379 dans le groupe placebo) sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu’à 7 jours après la seconde dose. Par ailleurs, 134 participants étaient âgés de 16 ou 17 ans (66 dans le groupe vaccin à ARNm contre la COVID-19 et 68 dans le groupe placebo) et 1 616 participants étaient âgés de 75 ans et plus (804 dans le groupe vaccin à ARNm contre la COVID-19 et 812 dans le groupe placebo).
Au moment de l’analyse du critère primaire d’efficacité, les participants ont été suivis afin de surveiller l’apparition d’une COVID‑19 symptomatique sur une durée totale de 2 214 personne‑années pour le groupe vaccin à ARNm contre la COVID‑19 et de 2 222 personne‑années pour le groupe placebo.
Aucune différence clinique significative n’a été observée pour l’efficacité globale du vaccin chez les participants à risque d’évolution sévère de la COVID‑19, notamment ceux présentant 1 ou plusieurs comorbidités augmentant le risque de COVID‑19 sévère (par exemple, asthme, indice de masse corporelle [IMC] ≥ 30 kg/m2, pneumopathie chronique, diabète, hypertension).
Les informations sur l’efficacité du vaccin sont présentées dans le tableau 2.
Premier épisode de la COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 chez les participants sans signes d’infection antérieure par le SARS‑CoV-2* | |||
|---|---|---|---|
Sous-groupe | Vaccin à ARNm contre la COVID‑19 Na = 18 198 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d) | Placebo Na = 18 325 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d) | Efficacité du vaccin % (IC à 95 %)e |
Ensemble des participants | 8 2,214 (17 411) | 162 2,222 (17 511) | 95,0 (90,0 ; 97,9) |
16 à 64 ans | 7 1,706 (13 549) | 143 1,710 (13 618) | 95,1 (89,6 ; 98,1) |
65 ans et plus | 1 0,508 (3 848) | 19 0,511 (3 880) | 94,7 (66,7 ; 99,9) |
65 à 74 ans | 1 0,406 (3 074) | 14 0,406 (3 095) | 92,9 (53,1 ; 99,8) |
75 ans et plus | 0 0,102 (774) | 5 0,106 (785) | 100,0 (-13,1 ; 100,0) |
| |||
L’efficacité du vaccin à ARNm contre la COVID-19 pour prévenir le premier épisode de la COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2, comparativement au placebo, a été de 94,6 % (intervalle de confiance à 95 % de 89,6 % à 97,6 %) chez les participants âgés de 16 ans et plus avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2.
Par ailleurs, les analyses par sous-groupes du critère primaire d’efficacité ont montré des valeurs estimées d’efficacité similaires de l’efficacité en fonction du sexe, du groupe ethnique, ainsi que chez les participants présentant des comorbidités associées à un risque élevé de COVID-19 sévère.
Des analyses actualisées de l’efficacité ont été réalisées avec des cas confirmés de COVID-19 supplémentaires qui se sont ajoutés pendant le suivi en aveugle contrôlé par placebo, ce qui représente jusqu’à 6 mois après la dose 2 dans la population de l’étude.
Les informations actualisées sur l’efficacité vaccinale sont présentées au Tableau 3.
Sous-groupe | Vaccin à ARNm contre la COVID‑19 Na = 20 998 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d) | Placebo Na = 21 096 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d) | Efficacité du vaccin % (IC à 95 %e) |
|---|---|---|---|
Ensemble des participantsf | 77 6,247 (20 712) | 850 6,003 (20 713) | 91,3 (89,0 ; 93,2) |
16 à 64 ans | 70 4,859 (15 519) | 710 4,654 (15 515) | 90,6 (87,9 ; 92,7) |
65 ans et plus | 7 1,233 (4 192) | 124 1,202 (4 226) | 94,5 (88,3 ; 97,8) |
65 à 74 ans | 6 0,994 (3 350) | 98 0,966 (3 379) | 94,1 (86,6 ; 97,9) |
75 ans et plus | 1 0,239 (842) | 26 0,237 (847) | 96,2 (76,9 ; 99,9) |
| |||
Dans l’analyse actualisée de l’efficacité, l’efficacité du vaccin à ARNm contre la COVID-19 pour prévenir le premier épisode de la COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2, comparativement au placebo, a été de 91,1 % (intervalle de confiance à 95 % de 88,8 % à 93,0 %) chez les participants faisant partie de la population d’efficacité évaluable avec ou sans signe d’infection antérieure par le SARS-CoV-2.
Par ailleurs, les analyses par sous-groupes de l’efficacité ont montré des valeurs estimées d’efficacité similaires en fonction du sexe, du groupe ethnique, de la géographie ainsi que chez les participants présentant des comorbidités et une obésité associées à un risque élevé de COVID-19 sévère
Efficacité contre la COVID-19 sévère
Des analyses actualisées des critères d’évaluation secondaires d’efficacité ont étayé le bénéfice du vaccin à ARNm contre la COVID-19 dans la prévention de la COVID-19.
Au 13 mars 2021, l’efficacité du vaccin contre la COVID-19 sévère est présentée uniquement pour les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 (Tableau 4), car le nombre de cas de COVID-19 chez les participants sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 était le même que celui des participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 dans le groupe ayant reçu le vaccin à ARNm contre la COVID-19 et dans le groupe ayant reçu le placebo.
| Vaccin à ARNm contre la COVID‑19 Cas n1a Durée de surveillance (n2b) | Placebo Cas n1a Durée de surveillance (n2b) | Efficacité du vaccin % (IC à 95 %c) |
|---|---|---|---|
Après la dose 1d | 1 8,439e (22 505) | 30 8,288e (22 435) | 96,7 (80,3 ; 99,9) |
7 jours après la dose 2f | 1 6,522g (21 649) | 21 6,404g (21 730) | 95,3 (70,9 ; 99,9) |
| |||
Efficacité et immunogénicité chez les adolescents de 12 à 15 ans – après 2 doses
Lors d’une analyse initiale de l’étude 2 portant sur des adolescents âgés de 12 à 15 ans (avec une durée médiane de suivi de > 2 mois après la dose 2) sans infection antérieure par le SARS‑CoV‑2, aucun cas de COVID-19 n’a été rapporté parmi les 1 005 participants ayant reçu le vaccin alors que 16 cas ont été rapportés parmi les 978 ayant reçu le placebo. L’efficacité vaccinale estimée était de 100 % (intervalle de confiance à 95 % de 75,3 à 100,0). Parmi les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS‑CoV‑2, aucun cas n’a été rapporté chez les 1 119 participants vaccinés, tandis que 18 cas ont été rapportés chez 1 110 participants ayant reçu le placebo. Ces données indiquent également une efficacité estimée à 100 % (intervalle de confiance à 95 % de 78,1 à 100,0).
Des analyses actualisées de l’efficacité ont été réalisées avec les cas supplémentaires de COVID-19 confirmés accumulés pendant la phase de suivi en aveugle, contrôlée contre placebo, représentant une période allant jusqu’à 6 mois après la dose 2 dans la population d’évaluation de l’efficacité.
D’après l’analyse actualisée de l’efficacité dans l’étude 2 chez les adolescents âgés de 12 à 15 ans sans infection antérieure, aucun cas de COVID‑19 n’a été rapporté parmi les 1 057 participants ayant reçu le vaccin alors que 28 cas ont été rapportés parmi les 1 030 participants ayant reçu le placebo. L’efficacité vaccinale estimée était de 100 % (intervalle de confiance à 95 % de 86,8 à 100,0). Parmi les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS‑CoV‑2, aucun cas n’a été rapporté chez les 1 119 participants vaccinés, tandis que 30 cas ont été rapportés chez les 1 109 participants ayant reçu le placebo. Ces données indiquent également une efficacité estimée à 100 % (intervalle de confiance à 95 % de 87,5 à 100,0).
Dans l’étude 2, une analyse des titres d’anticorps neutralisants contre le SARS-CoV-2 a été réalisée 1 mois après la dose 2 dans un sous-groupe de participants randomisés qui n’avaient aucune preuve sérologique ou virologique d’une infection antérieure par le SARS‑CoV-2 jusqu’à 1 mois après la dose 2. Les réponses en anticorps neutralisants entre les adolescents âgés de 12 à 15 ans (n = 190) et les participants âgés de 16 à 25 ans (n = 170) ont été comparées.
Le ratio des moyennes géométriques des titres (MGT) en anticorps entre le groupe d’âge des 12 à 15 ans et le groupe d’âge des 16 à 25 ans était de 1,76, avec un IC bilatéral à 95 % de 1,47 à 2,10. Par conséquent, le critère de non-infériorité correspondant à un ratio fixé à 1,5, a été atteint puisque la limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour le ratio des moyennes géométriques (RMG) était > 0,67.
Immunogénicité chez les participants âgés de 18 ans et plus – après la dose de rappel
L’efficacité d’une dose de rappel de Comirnaty a été évaluée sur la base des titres d’anticorps neutralisants à 50 % (NT50) contre le SARS-CoV-2 (USA_WA1/2020) dans l’étude 2. Au cours de cette étude, la dose de rappel a été administrée 5 à 8 mois (médiane : 7 mois) après la deuxième dose. Dans l’étude 2, les analyses des NT50 1 mois après la dose de rappel comparés aux NT50 mesurés 1 mois après le schéma de primo-vaccination, chez les personnes âgées de 18 à 55 ans qui n’avaient aucune preuve sérologique ou virologique d’une infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu’à 1 mois après la dose de rappel, ont montré une non-infériorité aussi bien pour le ratio des moyennes géométriques des titres (RMG) que pour la différence entre les taux de réponse sérologique. La réponse sérologique était établie chez un participant sur la base de l’obtention d’une augmentation d’un facteur ≥ 4 du NT50 par rapport à l’inclusion (avant la primo-vaccination). Ces analyses sont résumées dans le tableau 5.
| n | 1 mois après la dose de rappel (IC à 95 %) | 1 mois après la primo-vaccination (IC à 95 %) | 1 mois après la dose de rappel/- 1 mois après la primo-vaccination (IC à 97,5 %) | Critère de non-infériorité rempli (O/N) |
|---|---|---|---|---|---|
Moyenne géométrique des titres d’anticorps neutralisants à 50 % (MGTb) | 212a | 2 466,0b (2 202,6 ; 2 760,8) |
750,6b (656,2 ; 858,6) | 3,29c (2,77 ; 3,90) | Od |
Taux de réponse sérologique (%) pour les titres d’anticorps neutralisants à 50 %† | 200e | 199f 99,5 % (97,2 % ; 100,0 %) | 196f 98,0 % (95,0 % ; 99,5 %) | 1,5 %g (-0,7 % ; 3,7 %h) | Oi |
| |||||
Efficacité relative du vaccin chez les participants âgés de 16 ans et plus – après la dose de rappel
Une analyse intermédiaire des données d’efficacité de l’étude 4, une étude contrôlée contre placebo portant sur la dose de rappel, menée chez environ 10 000 participants âgés de 16 ans et plus recrutés dans l’étude 2, a évalué le cumul des cas confirmés de COVID-19 survenus entre au moins 7 jours après la dose de rappel et la date de l’analyse des données (5 octobre 2021), soit une durée médiane de suivi de 2,5 mois après la dose de rappel. La dose de rappel a été administrée 5 à 13 mois (médiane : 11 mois) après la deuxième dose. L’efficacité vaccinale de la dose de rappel de Comirnaty après la primo-vaccination a été évaluée par comparaison avec le groupe de rappel placebo ayant reçu uniquement la primo-vaccination.
Les informations concernant l’efficacité relative du vaccin chez les participants âgés de 16 ans et plus sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 sont présentées dans le tableau 6. L’efficacité relative du vaccin chez les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 a été de 94,6 % (intervalle de confiance à 95 % : 88,5 % à 97,9 %), soit une efficacité similaire à celle observée chez les participants sans infection antérieure. Le nombre de cas de premiers épisodes de COVID-19 observés à partir de 7 jours après la dose de rappel a été de 7 dans le groupe Comirnaty et de 124 dans le groupe placebo.
| Premier épisode de la COVID-19 à partir de 7 jours après la dose de rappel chez les participants sans signes d’infection antérieure par le SARS-CoV-2* | |||
|---|---|---|---|
| Comirnaty | Placebo Na = 4 671 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d) | Efficacité relative du vaccine % (IC à 95 %f) |
Premier épisode de la COVID-19 à partir de 7 jours après la dose de rappel | 6 | 123 | 95,3 |
| |||
Immunogénicité d’une dose de rappel après une primo-vaccination par un autre vaccin autorisé contre la COVID‑19
L’efficacité d’une dose de rappel de Comirnaty (30 microgrammes) chez les personnes ayant reçu une primo-vaccination complète par un autre vaccin autorisé contre la COVID‑19 (dose de rappel hétérologue) est extrapolée à partir des données d’immunogénicité issues d’une étude clinique indépendante de phase 1/2 menée en ouvert aux États-Unis par le National Institutes of Health (NIH) (étude NCT04889209). Dans cette étude, des adultes (âgés de 19 à 80 ans) qui avaient reçu une primo-vaccination complète constituée de 2 doses de 100 microgrammes de Moderna (N = 51, âge moyen : 54 ± 17 ans), d’une dose unique de Janssen (N = 53, âge moyen : 48 ± 14 ans) ou de 2 doses de 30 microgrammes de Comirnaty (N = 50, âge moyen : 50 ± 18 ans) au moins 12 semaines avant l’inclusion et qui n’avaient rapporté aucun antécédent d’infection par le SARS-CoV-2 ont reçu une dose de rappel de Comirnaty (30 microgrammes). La dose de rappel de Comirnaty a induit une augmentation d’un facteur 36, 12 et 20 du RMG des titres d’anticorps neutralisants après les doses de primo-vaccination par Janssen, Moderna et Comirnaty, respectivement.
Le rappel de vaccination hétérologue par Comirnaty a également été évalué dans l’étude CoV‑BOOST (EudraCT 2021 002175-19), une étude de phase 2, multicentrique, randomisée, contrôlée, portant sur une troisième dose (dose de rappel) de vaccination contre la COVID‑19, au cours de laquelle 107 participants adultes (âge médian : 71 ans, écart interquartile : 54 à 77 ans) ont été randomisés au moins 70 jours après avoir reçu 2 doses du vaccin AstraZeneca contre la COVID‑19. Après la primo-vaccination par le vaccin AstraZeneca contre la COVID‑19, le RMG des NT50 des anticorps neutralisants dirigés contre le pseudovirus (type sauvage) a augmenté d’un facteur 21,6 lors du rappel de vaccination hétérologue par Comirnaty (n = 95).
Immunogénicité chez les participants âgés de plus de 55 ans – après une dose de rappel (quatrième dose) de Comirnaty (30 microgrammes)
Dans le cadre de l’analyse intermédiaire d’un sous-groupe de l’étude 4 (sous-étude E), 305 participants âgés de plus de 55 ans qui avaient déjà reçu 3 doses de Comirnaty ont reçu une dose de rappel (quatrième dose) de Comirnaty (30 microgrammes) 5 à 12 mois après avoir reçu la troisième dose. Pour les données du sous-groupe d’évaluation de l’immunogénicité, voir le tableau 7.
Immunogénicité chez les participants âgés de 18 à 55 ans – après une dose de rappel (quatrième dose) de Comirnaty (30 microgrammes)
Dans la sous-étude D [un sous-groupe de l’étude 2 (phase 3) et de l’étude 4 (phase 3)], 325 participants âgés de 18 à 55 ans qui avaient déjà reçu 3 doses de Comirnaty ont reçu une dose de rappel (quatrième dose) de Comirnaty (30 microgrammes) 90 à 180 jours après avoir reçu la troisième dose. Pour les données du sous-groupe d’évaluation de l’immunogénicité, voir le tableau 7.
| Dose/ moment de prélèvementa | Sous-étude D (18 à 55 ans) | Sous-étude E (plus de 55 ans) | ||
Comirnaty 30 microgrammes | Comirnaty 30 microgrammes | ||||
MGT |
| Nb | MGT (IC à 95 %d) | Nb | MGT (IC à 95 %d) |
Test de neutralisation du SARS-CoV-2 - Omicron BA.1 - NT50 (titre) | 1/Avant la vaccination | 226 | 315,0 (269,0 ; 368,9) | 167 | 67,5 (52,9 ; 86,3) |
1/1 mois | 228 | 1063,2 (935,8 ; 1207,9) | 163 | 455,8 (365,9 ; 567,6) | |
Test de neutralisation du SARS-CoV-2 – souche de référence - NT50 (titre) | 1/Avant la vaccination | 226 | 3 999,0 (3 529,5 ; 4 531,0) | 179 | 1389,1 (1 142,1 ; 1 689,5) |
1/1 mois | 227 | 12 009,9 (10 744,3 ; 13 424,6) | 182 | 5 998,1 (5 223,6 ; 6 887,4) | |
Taux de réponse sérologique à 1 mois après la dose 4 |
| Nc | ne (%) (IC à 95 %f) | Nc | ne (%) (IC à 95 %f) |
Test de neutralisation du SARS-CoV-2 - Omicron BA.1 - NT50 (titre) | 1/1 mois | 226 | 91 (40,3 %) (33,8 ; 47,0) | 149 | 85 (57,0 %) (48,7 ; 65,1) |
Test de neutralisation du SARS-CoV-2 – souche de référence - NT50 (titre) | 1/1 mois | 225 | 76 (33,8 %) (27,6 ; 40,4) | 179 | 88 (49,2 %) (41,6 ; 56,7) |
Abréviations : IC = intervalle de confiance ; AMG = augmentation de la moyenne géométrique des titres ; MGT = moyenne géométrique des titres ; LIQ = limite inférieure de quantification ; fixant la protéine N = fixant la nucléoprotéine du SARS-CoV-2 ; TAAN = test d’amplification des acides nucléiques ; NT50 = titre d’anticorps neutralisants à 50 % ; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 responsable du syndrome respiratoire aigu sévère. Remarque : La durée médiane de la dose 3 à la dose 4 de Comirnaty 30 microgrammes est de 4,0 mois pour la cohorte 2 de la sous-étude D et de 6,3 mois pour la cohorte étendue de la sous-étude E. Remarque : Groupe complet étendu de la sous-étude D = cohorte 2, à l’exception du groupe sentinelle ; sous-groupe d’évaluation de l’immunogénicité de la sous-étude E = échantillon aléatoire de 230 participants dans chaque groupe de vaccination sélectionnés au sein de la cohorte étendue. Remarque : Les participants ne présentant aucun critère sérologique ou virologique (avant le prélèvement de l’échantillon sanguin recueilli 1 mois après la vaccination dans l’étude) d’une infection antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. absence d’anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la vaccination dans l’étude et lors des visites post-vaccination à 1 mois, résultat négatif au test TAAN [prélèvement nasal] lors de la visite de vaccination dans l’étude et lors de toute visite non programmée avant le prélèvement de l’échantillon sanguin recueilli 1 mois après la vaccination dans l’étude) et n’ayant aucun antécédent médical de COVID-19 ont été inclus dans l’analyse. Remarque : La réponse sérologique est établie sur la base de l’obtention d’une augmentation d’un facteur ≥ 4 par rapport à l’inclusion (avant la vaccination dans l’étude). Si la mesure à l’inclusion est inférieure à la LIQ, une mesure post-vaccination ≥ 4 × LIQ est considérée comme une réponse sérologique. a. Délai prévu dans le protocole pour le prélèvement des échantillons sanguins. b. N = nombre de participants disposant de résultats de test valides et déterminants pour le test indiqué au moment prévu pour le prélèvement. c. N = nombre de participants disposant de résultats de test valides et déterminants pour le test indiqué avant la vaccination et au moment prévu pour le prélèvement. d. Les MGT et les IC bilatéraux à 95 % ont été calculés en exponentialisant le logarithme moyen des titres et les IC correspondants (sur la base de la distribution t de Student). Les résultats de test inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0,5 × LIQ. e. n = nombre de participants présentant une réponse sérologique pour le test indiqué au moment prévu pour le prélèvement. f. IC bilatéral exact basé sur la méthode de Clopper-Pearson. | |||||
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Comirnaty dans la population pédiatrique pour la prévention de la COVID‑19 (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Sans objet.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée, et des fonctions de reproduction et de développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Toxicologie générale
Des rats exposés au vaccin Comirnaty par voie intramusculaire (3 injections de la dose humaine, à une semaine d’intervalle, conduisant à des niveaux d’exposition plus élevés chez le rat du fait des différences de poids corporel) ont présenté des œdèmes et érythèmes au site d’injection, des augmentations des globules blancs (notamment des basophiles et éosinophiles) caractéristiques d’une réponse inflammatoire, ainsi qu’une vacuolisation des hépatocytes de la région portale sans signe de lésion hépatique associé. Tous les effets ont été réversibles.
Génotoxicité/cancérogénicité
Aucune étude de génotoxicité ou de cancérogénicité n’a été réalisée. Il n’est pas attendu que les composants du vaccin (lipides et ARNm) présentent un potentiel génotoxique.
Toxicité sur la reproduction
La toxicité sur les fonctions de reproduction et de développement a été évaluée chez le rat dans une étude de toxicologie combinée sur la fertilité et le développement, durant laquelle des rates ont été exposées au vaccin Comirnaty, par voie intramusculaire, avant l’accouplement et durant la gestation (4 injections de la dose humaine induisant des niveaux d’exposition plus élevés chez le rat du fait des différences de poids corporel, s’étalant depuis le jour 21 avant l’accouplement jusqu’au jour 20 de la gestation). Une réponse en anticorps neutralisants dirigés contre le SARS-CoV-2 était présente avant l’accouplement jusqu’à la fin de l’étude, au jour 21 post-natal, et également chez les fœtus et chez la progéniture au 21e jour post-natal.
Il n’a pas été observé d’effet lié au vaccin sur la fertilité des femelles, la gestation ou le développement de l’embryon/fœtus ou de la progéniture. Il n’y a pas de donnée disponible concernant le transfert placentaire du vaccin Comirnaty ou son excrétion dans le lait maternel.
Données Pharmaceutiques - Forme Prédiluée 30 mg/dose pour Adultes et ≥12 Ans (Couvercle Gris)
6.1 Liste des excipients
((4‑hydroxybutyl)azanediyl)bis(hexane‑6,1‑diyl)bis(2‑hexyldécanoate) (ALC‑0315)
2‑[(polyéthylène glycol)‑2000]‑N,N‑ditétradécylacétamide (ALC‑0159)
1,2‑Distéaroyl‑sn‑glycéro‑3‑phosphocholine (DSPC)
Cholestérol
Trométamol
Chlorhydrate de trométamol
Saccharose
Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
6.3 Durée de conservation
Flacon non ouvert
Flacon congelé
18 mois en cas de conservation entre ‑90 °C et ‑60 °C.
Le vaccin sera reçu congelé entre ‑90 °C et ‑60 °C. Lors de sa réception, le vaccin congelé peut être conservé entre -90 °C et -60 °C ou entre 2 °C et 8 °C.
Flacons unidoses
S’il est conservé congelé entre ‑90 °C et ‑60 °C, le plateau de 10 flacons unidoses de vaccin peut être décongelé en étant placé entre 2 °C et 8 °C pendant 2 heures ou les flacons peuvent être décongelés individuellement à température ambiante (jusqu’à 30 °C) pendant 30 minutes.
Flacons multidoses
S’il est conservé congelé entre ‑90 °C et ‑60 °C, le plateau de 10 flacons multidoses de vaccin peut être décongelé en étant placé entre 2 °C et 8 °C pendant 6 heures ou les flacons peuvent être décongelés individuellement à température ambiante (jusqu’à 30 °C) pendant 30 minutes.
Flacon décongelé
Peut être conservé et transporté pendant 10 semaines entre 2 °C et 8 °C dans la limite des 18 mois de conservation.
- Lorsque le vaccin est placé à une température de 2 °C à 8 °C pour être conservé, la nouvelle date de péremption doit être notée sur l’emballage extérieur et le vaccin doit être utilisé avant cette nouvelle date de péremption ou être éliminé. L’ancienne date de péremption doit être barrée.
- Si le vaccin est reçu à une température de 2 °C à 8 °C, il doit être conservé entre 2 °C et 8 °C. La date de péremption indiquée sur l’emballage extérieur doit alors avoir été mise à jour pour tenir compte de la nouvelle date de péremption correspondant à la conservation au réfrigérateur et l’ancienne date de péremption doit avoir été barrée.
Avant utilisation, les flacons non ouverts peuvent être conservés pendant un maximum de 12 heures entre 8 °C et 30 °C.
Les flacons décongelés peuvent être manipulés dans des conditions d’éclairage intérieur.
Une fois décongelé, le vaccin ne doit pas être recongelé.
Gestion des écarts de température pendant la conservation au réfrigérateur :
- Les données de stabilité indiquent que le flacon non ouvert reste stable sur une durée allant jusqu’à 10 semaines lorsqu’il est conservé à des températures de ‑2 °C à 2 °C, dans la limite des 10 semaines de conservation entre 2° C et 8 °C.
- Les données de stabilité indiquent que le flacon peut être conservé pendant un maximum de 24 heures à des températures de 8 °C à 30 °C, dont un maximum de 12 heures après la première ponction.
Ces informations visent uniquement à orienter les professionnels de santé en cas d’un écart temporaire de température.
Flacon ouvert
La stabilité physico-chimique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 12 heures entre 2 °C et 30 °C, en tenant compte d’une durée de transport maximale de 6 heures. D’un point de vue microbiologique, à moins que la méthode d’ouverture permette d’exclure tout risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement. À défaut d’une utilisation immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.
6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver au congélateur entre ‑90 °C et ‑60 °C.
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
Durant la conservation, limiter autant que possible l’exposition à l’éclairage intérieur et éviter toute exposition à la lumière directe du soleil et aux rayons ultraviolets.
Pour les conditions de conservation du médicament après décongélation et première ouverture, voir la rubrique 6.3.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
La dispersion de Comirnaty est fournie dans un flacon transparent de 2 mL (verre de type I) muni d’un bouchon (caoutchouc synthétique bromobutyle) et d’un couvercle gris amovible en plastique avec opercule en aluminium.
Un flacon unidose contient 1 dose de 0,3 mL (voir rubriques 4.2 et 6.6).
Un flacon multidose (2,25 mL) contient 6 doses de 0,3 mL (voir rubriques 4.2 et 6.6).
Présentation des flacons unidoses : 10 flacons.
Présentations des flacons multidoses : 10 flacons ou 195 flacons.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation
Instructions de manipulation
Comirnaty doit être préparé par un professionnel de santé en respectant les règles d’asepsie pour préserver la stérilité de la solution préparée.
INSTRUCTIONS APPLICABLES AUSSI BIEN AUX FLACONS UNIDOSES QU’AUX FLACONS MULTIDOSES | |
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MANIPULATION AVANT UTILISATION DE COMIRNATY | |
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PRÉPARATION DES DOSES INDIVIDUELLES DE 0,3 mL DE COMIRNATY | |
 | Flacons unidoses
Flacons multidoses
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Élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Titulaire de l’Autorisation de Mise sur le Marché - Forme Prédiluée 30 mg/dose pour Adultes et ≥12 Ans (Couvercle Gris)
BioNTech Manufacturing GmbH
An der Goldgrube 12
55131 Mainz
Allemagne
Tél. : +49 6131 9084‑0
Fax : +49 6131 9084‑2121
Numéro(s) d’Autorisation de Mise sur le Marché - Forme Prédiluée 30 mg/dose pour Adultes et ≥12 Ans (Couvercle Gris)
Flacons unidoses
EU/1/20/1528/013
Flacons multidoses
EU/1/20/1528/002
EU/1/20/1528/003
Date de Première Autorisation/de Renouvellement de l’Autorisation - Forme Prédiluée 30 mg/dose pour Adultes et ≥12 Ans (Couvercle Gris)
Date de première autorisation : 21 décembre 2020
Date du dernier renouvellement : 10 octobre 2022
Date de Mise à Jour du Texte - Forme Prédiluée 30 mg/dose pour Adultes et ≥12 Ans (Couvercle Gris)
08 décembre 2022
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
Résumé des Caractéristiques du Produit - Forme Prédiluée Bivalente 15/15 mg/dose pour Adultes et ≥12 Ans (Couvercle Gris, Original/Omicron BA.4/5)
▼ Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
Dénomination du Médicament - Forme Prédiluée Bivalente 15/15 mg/dose pour Adultes et ≥12 Ans (Couvercle Gris, Original/Omicron BA.4/5)
Comirnaty Original/Omicron BA.4‑5 (15/15 microgrammes)/dose dispersion injectable
Vaccin à ARNm (à nucléoside modifié) contre la COVID‑19
Composition Qualitative et Quantitative - Forme Prédiluée Bivalente 15/15 mg/dose pour Adultes et ≥12 Ans (Couvercle Gris, Original/Omicron BA.4/5)
Le médicament est fourni dans un flacon unidose ou multidose avec un couvercle gris. Ne pas diluer avant utilisation.
Un flacon unidose contient 1 dose de 0,3 mL (voir rubriques 4.2 et 6.6).
Un flacon multidose (2,25 mL) contient 6 doses de 0,3 mL (voir rubriques 4.2 et 6.6).
Une dose (0,3 mL) contient 15 microgrammes de tozinaméran et 15 microgrammes de famtozinaméran, un vaccin à ARNm contre la COVID‑19 (encapsulé dans des nanoparticules lipidiques).
Le tozinaméran est un ARN messager (ARNm) simple brin à coiffe en 5’ produit à l’aide d’une transcription in vitro sans cellule à partir des matrices d’ADN correspondantes et codant pour la protéine Spike (S) virale du SARS‑CoV‑2 (Original). Le famtozinaméran est un ARN messager (ARNm) simple brin à coiffe en 5’ produit à l’aide d’une transcription in vitro sans cellule à partir des matrices d’ADN correspondantes et codant pour la protéine Spike (S) virale du SARS‑CoV‑2 (Omicron BA.4‑5).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Forme Pharmaceutique - Forme Prédiluée Bivalente 15/15 mg/dose pour Adultes et ≥12 Ans (Couvercle Gris, Original/Omicron BA.4/5)
Dispersion injectable.
Le vaccin est une dispersion congelée de couleur blanche à blanc cassé (pH : 6,9 - 7,9).
Informations Cliniques - Forme Prédiluée Bivalente 15/15 mg/dose pour Adultes et ≥12 Ans (Couvercle Gris, Original/Omicron BA.4/5)
4.1 Indications thérapeutiques
Comirnaty Original/Omicron BA.4‑5 (15/15 microgrammes)/dose dispersion injectable est indiqué pour l’immunisation active pour la prévention de la COVID‑19 causée par le SARS‑CoV‑2, chez les personnes âgées de 12 ans et plus qui ont déjà reçu au moins un schéma de primo-vaccination contre la COVID‑19 (voir rubriques 4.2 et 5.1).
L’utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
La dose de Comirnaty Original/Omicron BA.4‑5 est de 0,3 mL à administrer par voie intramusculaire.
Un intervalle d’au moins 3 mois doit être respecté entre l’administration de Comirnaty Original/Omicron BA.4‑5 et la dernière dose de vaccin contre la COVID‑19 reçue précédemment.
Comirnaty Original/Omicron BA.4‑5 est indiqué uniquement chez les personnes ayant déjà reçu au moins un schéma de primo-vaccination contre la COVID‑19.
Pour plus d’informations sur le schéma de primo-vaccination des personnes âgées de 12 ans et plus, voir le Résumé des caractéristiques du produit de Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable et de Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion injectable.
Population pédiatrique
Une formulation pédiatrique est disponible pour les enfants âgés de 5 à 11 ans (c.-à-d. de 5 à moins de 12 ans). Pour plus de précisions, veuillez vous reporter au Résumé des caractéristiques du produit de Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (5/5 microgrammes)/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable.
La sécurité et l’efficacité de Comirnaty Original/Omicron BA.4‑5 chez les enfants âgés de moins de 12 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Population gériatrique
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les personnes âgées de ≥ 65 ans.
Mode d’administration
Comirnaty Original/Omicron BA.4‑5 (15/15 microgrammes)/dose dispersion injectable doit être administré par voie intramusculaire (voir rubrique 6.6). Ne pas diluer avant utilisation.
Le vaccin doit être administré de préférence dans le muscle deltoïde de la partie supérieure du bras.
Ne pas injecter le vaccin par voie intraveineuse, sous-cutanée ou intradermique.
Le vaccin ne doit pas être mélangé dans la même seringue avec d’autres vaccins ou médicaments.
Pour les précautions à prendre avant l’administration du vaccin, voir rubrique 4.4.
Pour les instructions concernant la décongélation, la manipulation et l’élimination du vaccin, voir la rubrique 6.6.
Flacons unidoses
Les flacons unidoses de Comirnaty contiennent 1 dose de 0,3 mL de vaccin.
- Prélever une dose unique de 0,3 mL de Comirnaty.
- Jeter le flacon et la solution résiduelle.
- Ne pas regrouper les résidus de solution provenant de plusieurs flacons.
Flacons multidoses
Les flacons multidoses de Comirnaty Original/Omicron BA.4‑5 contiennent 6 doses de 0,3 mL de vaccin. Pour extraire 6 doses d’un flacon unique, des aiguilles et/ou seringues à faible volume mort doivent être utilisées. La combinaison de l’aiguille et de la seringue doit avoir un volume mort ne dépassant pas 35 microlitres. Si des aiguilles et seringues classiques sont utilisées, le volume risque de ne pas être suffisant pour permettre l’extraction d’une sixième dose d’un flacon unique. Indépendamment du type de seringue et d’aiguille :
- Chaque dose doit contenir 0,3 mL de vaccin.
- Si la quantité de vaccin restant dans le flacon ne permet pas d’obtenir une dose complète de 0,3 mL, jeter le flacon et la solution résiduelle.
- Ne pas regrouper les résidus de solution provenant de plusieurs flacons.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Traçabilité
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.
Recommandations générales
Hypersensibilité et anaphylaxie
Des cas d’anaphylaxie ont été rapportés. Il convient de toujours disposer d’un traitement médical approprié et de surveiller le sujet vacciné en cas de survenue d’une réaction anaphylactique suite à l’administration du vaccin.
Il est recommandé de surveiller attentivement les sujets vaccinés pendant au moins 15 minutes après la vaccination. Aucune dose supplémentaire du vaccin ne doit être administrée chez les personnes ayant présenté une réaction anaphylactique après une précédente dose de Comirnaty.
Myocardite et péricardite
Il existe un risque accru de myocardite et de péricardite après vaccination par Comirnaty. Ces pathologies peuvent se développer en l’espace de quelques jours seulement après la vaccination, et sont survenues principalement dans les 14 jours. Elles ont été observées plus souvent après la seconde vaccination, et plus souvent chez des hommes plus jeunes. Les données disponibles suggèrent que l’évolution des cas de myocardite et de péricardite après vaccination n’est pas différente de l’évolution des myocardites et péricardites en général (voir rubrique 4.8).
Les professionnels de santé doivent être attentifs aux signes et symptômes de myocardite et de péricardite. Les sujets vaccinés (parents ou aidants inclus) doivent être informés qu'ils doivent immédiatement consulter un médecin s'ils développent des symptômes révélateurs d'une myocardite ou d'une péricardite, tels que des douleurs thoraciques (aiguës et persistantes), un essoufflement ou des palpitations après la vaccination.
Les professionnels de santé doivent consulter des conseils et/ou des spécialistes pour diagnostiquer et traiter cette affection.
Réactions liées à l’anxiété
Des réactions liées à l’anxiété, dont des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions liées au stress (sensation vertigineuse, palpitations, augmentation de la fréquence cardiaque, modifications de la pression artérielle, paresthésie, hypoesthésie et transpiration, par exemple) peuvent survenir lors de l’acte vaccinal. Les réactions liées au stress sont transitoires et disparaissent spontanément. Les personnes doivent être informées qu’elles doivent consulter le médecin vaccinateur si elles développent de tels symptômes. Il est important que des précautions soient prises afin d’éviter toute blessure en cas d’évanouissement.
Affections concomitantes
La vaccination doit être reportée chez les personnes présentant une affection fébrile sévère aiguë ou une infection aiguë. La présence d’une infection mineure et/ou d’une fièvre peu élevée ne doit pas retarder la vaccination.
Thrombopénie et troubles de la coagulation
Comme pour les autres injections intramusculaires, le vaccin devra être administré avec prudence chez les personnes recevant un traitement anticoagulant ou présentant une thrombopénie ou tout autre trouble de la coagulation (hémophilie, par exemple) car un saignement ou une ecchymose peut survenir après administration intramusculaire chez ces personnes.
Personnes immunodéprimées
L’efficacité et la sécurité du vaccin n’ont pas été évaluées chez les sujets immunodéprimés, y compris ceux recevant un traitement immunosuppresseur. L’efficacité de Comirnaty Original/Omicron BA.4‑5 peut être diminuée chez les sujets immunodéprimés.
Durée de protection
La durée de protection conférée par le vaccin n’est pas établie et est toujours en cours d’évaluation dans les essais cliniques.
Limites de l’efficacité du vaccin
Comme avec tout vaccin, il est possible que les personnes vaccinées par Comirnaty Original/Omicron BA.4‑5 ne soient pas toutes protégées.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.
L’administration concomitante de Comirnaty Original/Omicron BA.4‑5 avec d’autres vaccins n’a pas été étudiée.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Aucune donnée n’est encore disponible concernant l’utilisation de Comirnaty Original/Omicron BA.4‑5 pendant la grossesse.
Cependant, un grand nombre de données observationnelles chez les femmes enceintes vaccinées par le vaccin Comirnaty initialement approuvé au cours du deuxième et du troisième trimestre de grossesse n’a pas mis en évidence de conséquences néfastes pour la grossesse. Bien que les données sur l’issue des grossesses après une vaccination au cours du premier trimestre de grossesse soient limitées, aucune augmentation du risque de fausse couche n’a été observée. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryo‑fœtal, la mise‑bas ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3). Sur la base des données disponibles concernant les autres versions du vaccin, Comirnaty Original/Omicron BA.4‑5 peut être utilisé pendant la grossesse.
Allaitement
Aucune donnée n’est encore disponible concernant l’utilisation de Comirnaty Original/Omicron BA.4‑5 pendant l’allaitement.
Cependant, aucun effet sur les nouveau‑nés/nourrissons allaités n’est attendu dans la mesure où l’exposition systémique de la femme qui allaite au vaccin est négligeable. Les données observationnelles chez les femmes ayant allaité après la vaccination par le vaccin Comirnaty initialement approuvé n’ont pas mis en évidence de risque d’effets indésirables chez les nouveau‑nés/nourrissons allaités. Comirnaty Original/Omicron BA.4‑5 peut être utilisé pendant l’allaitement.
Fertilité
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Comirnaty Original/Omicron BA.4‑5 n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, certains des effets indésirables mentionnés dans la rubrique 4.8 peuvent altérer temporairement l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
La sécurité d’une dose de rappel de Comirnaty Original/Omicron BA.4‑5 est extrapolée à partir des données de sécurité relatives à la dose de rappel du vaccin adapté à Omicron BA.1 chez les personnes âgées de 18 ans et plus, ainsi qu’à la dose de rappel du vaccin Comirnaty initialement approuvé chez les personnes âgées de 5 ans et plus.
Comirnaty 30 microgrammes
Participants âgés de 16 ans et plus – après 2 doses
Durant l’étude 2, un total de 22 026 participants âgés de 16 ans et plus ont reçu au moins 1 dose de Comirnaty et un total de 22 021 participants âgés de 16 ans et plus ont reçu un placebo (dont 138 et 145 adolescents de 16 ou 17 ans, dans les groupes vaccin et placebo respectivement). Un total de 20 519 participants âgés de 16 ans et plus ont reçu 2 doses de Comirnaty.
Au moment de l’analyse de l’étude 2, à la date du 13 mars 2021 où les données ont cessé d’être prises en compte concernant les participants suivis en double aveugle, contrôlés contre placebo jusqu’à la date de levée de l’aveugle, un total de 25 651 (58,2 %) participants (13 031 vaccinés par Comirnaty et 12 620 ayant reçu le placebo) âgés de 16 ans et plus ont été suivis pendant ≥ 4 mois après la seconde dose. Parmi ces derniers, un total de 15 111 participants (7 704 vaccinés par Comirnaty et 7 407 ayant reçu le placebo) étaient âgés de 16 à 55 ans et un total de 10 540 (5 327 vaccinés par Comirnaty et 5 213 ayant reçu le placebo) étaient âgés de 56 ans et plus.
Les effets indésirables les plus fréquents, chez les participants âgés de 16 ans et plus ayant reçu 2 doses, étaient une douleur au site d’injection (> 80 %), une fatigue (> 60 %), des céphalées (> 50 %), des myalgies (> 40 %) et des frissons (> 30 %), des arthralgies (> 20 %), une fièvre et un gonflement au site d’injection (> 10 %). Ces effets ont été généralement d’intensité légère ou modérée et se sont résolus en quelques jours après la vaccination. Une moindre fréquence de la réactogénicité a été observée chez les sujets les plus âgés.
Le profil de sécurité chez les 545 participants âgés de 16 ans et plus ayant reçu Comirnaty et séropositifs au SARS-CoV-2 à l’inclusion était identique à celui observé dans le reste de la population.
Adolescents âgés de 12 à 15 ans – après 2 doses
Dans une analyse du suivi à long terme de la sécurité dans l’étude 2, 2 260 adolescents (1 131 vaccinés par Comirnaty et 1 129 ayant reçu le placebo) étaient âgés de 12 à 15 ans. Parmi ces derniers, 1 559 adolescents (786 vaccinés par Comirnaty et 773 ayant reçu le placebo) ont été suivis pendant ≥ 4 mois après avoir reçu la seconde dose de Comirnaty. L’évaluation de la sécurité dans l’étude 2 se poursuit.
Le profil de sécurité global de Comirnaty chez les adolescents de 12 à 15 ans a été similaire à celui observé chez les participants âgés de 16 ans et plus. Les effets indésirables les plus fréquents, chez les adolescents de 12 à 15 ans ayant reçu 2 doses, étaient une douleur au site d’injection (> 90 %), une fatigue et des céphalées (> 70 %), des myalgies et des frissons (> 40 %), des arthralgies et une fièvre (> 20 %).
Participants âgés de 16 ans et plus – après la dose de rappel
Un sous-groupe des participants de l’étude 2 de phase 2/3, constitué de 306 adultes âgés de 18 à 55 ans ayant reçu les 2 doses du schéma de primo-vaccination par Comirnaty, a reçu une dose de rappel de Comirnaty 6 mois environ (intervalle : 4,8 à 8,0 mois) après la deuxième dose.
Le profil de sécurité global de la dose de rappel a été similaire à celui observé après les 2 premières doses. Les effets indésirables les plus fréquents, chez les participants âgés de 18 à 55 ans, étaient une douleur au site d’injection (> 80 %), une fatigue (> 60 %), des céphalées (> 40 %), des myalgies (> 30 %), des frissons et des arthralgies (> 20 %).
Dans l’étude 4, une étude contrôlée contre placebo portant sur la dose de rappel, des participants âgés de 16 ans et plus recrutés dans l’étude 2 ont reçu une dose de rappel de Comirnaty (5 081 participants) ou un placebo (5 044 participants) au moins 6 mois après la deuxième dose de Comirnaty. Globalement, à la date de l’analyse des données (5 octobre 2021), la durée médiane de suivi des participants ayant reçu une dose de rappel était de 2,5 mois après la dose de rappel. Aucun nouvel effet indésirable de Comirnaty n’a été identifié.
Dose de rappel après une primo-vaccination par un autre vaccin autorisé contre la COVID‑19
Dans 5 études indépendantes sur l’utilisation d’une dose de rappel de Comirnaty chez des personnes qui avaient reçu une primo-vaccination complète par un autre vaccin autorisé contre la COVID‑19 (dose de rappel hétérologue), aucun nouveau problème de sécurité n’a été identifié (voir rubrique 5.1).
Version de Comirnaty adaptée à Omicron
Participants âgés de plus de 55 ans – après une dose de rappel de Comirnaty Original/Omicron BA.1 (quatrième dose)
Dans un sous-groupe de l’étude 4 (phase 3), 305 adultes âgés de plus 55 ans qui avaient déjà reçu 3 doses de Comirnaty ont reçu une dose de rappel (quatrième dose) de Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes) 4,7 à 11,5 mois après avoir reçu la troisième dose. Pour les participants ayant reçu une dose de rappel (quatrième dose) de Comirnaty Original/Omicron BA.1, la durée de suivi médiane a été d’au moins 1,7 mois.
Le profil de sécurité global de la dose de rappel (quatrième dose) de Comirnaty Original/Omicron BA.1 a été similaire à celui observé après la dose de rappel (troisième dose) de Comirnaty. Les effets indésirables les plus fréquents, chez les participants âgés de plus de 55 ans, étaient une douleur au site d’injection (> 50 %), une fatigue (> 40 %), des céphalées (> 30 %), des myalgies (> 20 %), des frissons et des arthralgies (> 10 %). Aucun nouvel effet indésirable n’a été identifié avec Comirnaty Original/Omicron BA.1.
Participants âgés de 18 à 55 ans – après une dose de rappel d’Omicron BA.1 monovalent (quatrième dose)
La sécurité de la dose de rappel de Comirnaty Original/Omicron BA.1 chez les personnes âgées de 18 à 55 ans est extrapolée d’après les données de sécurité d’un sous-groupe de 315 adultes de 18 à 55 ans ayant reçu une dose de rappel (quatrième dose) d’Omicron BA.1 30 microgrammes (monovalent) après avoir reçu les 3 doses de Comirnaty. Les effets indésirables les plus fréquents chez ces participants âgés de 18 à 55 ans étaient une douleur au site d’injection (> 70 %), une fatigue (> 60 %), des céphalées (> 40 %), des myalgies (> 30 %), des frissons (> 30 %) et des arthralgies (> 20 %).
Tableau récapitulatif des effets indésirables observés dans les études cliniques sur Comirnaty et Comirnaty Original/Omicron BA.1 et dans le cadre de la surveillance de Comirnaty après l’autorisation chez les personnes âgées de 12 ans et plus.
Les effets indésirables observés au cours des études cliniques sont présentés ci‑dessous par catégories de fréquence, définies comme suit :
Très fréquent (≥ 1/10)
Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)
Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)
Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000)
Très rare (< 1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Classe de système d’organes | Très fréquent (≥ 1/10) | Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) | Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) | Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) | Très rare (< 1/10 000) | Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
Affections hématologiques et du système lymphatique |
|
| Lymphadéno-pathiea |
|
|
| |
Affections du système immunitaire |
|
| Réactions d’hypersensi-bilité (par exemple : rash, prurit, urticaireb, angio-œdèmeb) |
|
| Anaphylaxie | |
Troubles du métabolisme et de la nutrition |
|
| Diminution de l’appétit |
|
|
| |
Affections psychiatriques |
|
| Insomnies |
|
|
| |
Affections du système nerveux | Céphalées |
| Léthargie | Paralysie faciale périphéri-que aiguë c |
| Paresthésied ; Hypoesthésied | |
Affections cardiaques |
|
|
|
| Myocardited ; Péricardited |
| |
Affections gastro-intestinales | Diarrhéed | Nausées ; vomisse-mentsd |
|
|
|
| |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
|
| Hyperhydrose, Sueurs nocturnes |
|
| Érythème polymorphed | |
Affections musculo-squelettiques et systémiques | Arthralgies ; myalgies |
| Douleur dans les extrémitése |
|
|
| |
| Affections des organes de reproduction et du sein | Saignements menstruels importantsh | ||||||
Troubles généraux et anomalies au site d’administration | Douleur au site d’injection ; fatigue ; frissons ; fièvref ; gonflement au site d’injection | Rougeur au site d’injection | Asthénie ; Malaise ; prurit au site d’injection |
|
| Gonflement étendu d’un membre vaccinéd ; gonflement du visageg | |
| |||||||
Description de certains effets indésirables
Myocardite et péricardite
Le risque accru de myocardite après vaccination par Comirnaty est plus élevé chez les hommes plus jeunes (voir rubrique 4.4).
L’excès de risque chez les hommes plus jeunes après la seconde dose de Comirnaty a été évalué dans le cadre de deux grandes études pharmaco-épidémiologiques européennes. Une étude a montré qu’au cours d’une période de 7 jours suivant la seconde dose, on comptait environ 0,265 (IC à 95 % : 0,255 - 0,275) cas supplémentaire de myocardite chez les hommes âgés de 12 à 29 ans pour 10 000 personnes vaccinées par rapport à des personnes non exposées. Dans une autre étude, sur une période de 28 jours suivant la seconde dose, on comptait 0,56 (IC à 95 % : 0,37 - 0,74) cas supplémentaire de myocardite chez les hommes âgés de 16 à 24 ans pour 10 000 personnes vaccinées par rapport à des personnes non exposées.
Des données limitées semblent indiquer que le risque de myocardite et de péricardite après vaccination par Comirnaty est plus faible chez les enfants âgés de 5 à 11 ans que chez les adolescents de 12 à 17 ans.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr, en précisant le numéro de lot, s’il est disponible.
4.9 Surdosage
Des données concernant le surdosage sont disponibles, 52 participants inclus dans l’essai clinique ayant reçu 58 microgrammes de Comirnaty en raison d’une erreur de dilution. Ces participants vaccinés n’ont pas signalé d’augmentation de la réactogénicité ou des effets indésirables.
En cas de surdosage, une surveillance des fonctions vitales et un traitement symptomatique éventuel sont recommandés.
Propriétés Pharmacologiques - Forme Prédiluée Bivalente 15/15 mg/dose pour Adultes et ≥12 Ans (Couvercle Gris, Original/Omicron BA.4/5)
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : vaccins, autres vaccins viraux, Code ATC : J07BX03
Mécanisme d’action
L’ARN messager à nucléoside modifié contenu dans Comirnaty est formulé dans des nanoparticules lipidiques, permettant de délivrer l’ARN non réplicatif dans les cellules-hôtes et l’expression directe et transitoire de l’antigène S du SARS‑CoV‑2. L’ARNm code pour la protéine S de pleine longueur, à ancrage membranaire, avec deux mutations ponctuelles au sein de l’hélice centrale. La mutation de ces deux acides aminés en proline permet de stabiliser la protéine S dans sa conformation de préfusion pour une meilleure antigénicité.
Le vaccin induit à la fois la production d’anticorps neutralisants et une immunité cellulaire en réponse à l’antigène Spike (S), pouvant contribuer à la protection contre la COVID‑19.
Efficacité
Version de Comirnaty adaptée à Omicron
L’efficacité d’une dose de rappel de Comirnaty Original/Omicron BA.4‑5 est extrapolée à partir de l’immunogénicité du vaccin adapté à Omicron BA.1 chez les personnes âgées de 55 ans et plus.
Comirnaty Original/Omicron BA.1
Immunogénicité relative du vaccin chez les participants âgés de plus de 55 ans – après une dose de rappel (quatrième dose) de Comirnaty Original/Omicron BA.1
Dans le cadre de l’analyse intermédiaire d’un sous-groupe de l’étude 4 (sous-étude E), 610 adultes âgés de plus de 55 ans qui avaient déjà reçu 3 doses de Comirnaty ont reçu une dose de rappel (quatrième dose) avec l’un des vaccins suivants : Comirnaty (30 microgrammes) ou Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes). Les RMG et les taux de réponse sérologique ont été évalués 1 mois après l’administration de la dose de rappel de Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes) jusqu’à la date limite de prise en compte des données, le 16 mai 2022, ce qui représente une durée médiane de suivi d’au moins 1,7 mois après le rappel. La dose de rappel de Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes) a été administrée 4,7 à 11,5 mois (médiane : 6,3 mois) après la troisième dose.
L’objectif principal de l’analyse était d’évaluer la supériorité, en termes de titres d’anticorps neutralisants, et la non-infériorité, en termes de taux de réponse sérologique, de la réponse immunitaire anti-Omicron induite par une dose Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes) par comparaison avec la réponse induite par une dose de Comirnaty (30 microgrammes), administrée comme quatrième dose chez les participants de plus 55 ans déjà vaccinés par Comirnaty.
La supériorité de Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes) par rapport à Comirnaty (30 microgrammes) a été établie, puisque la limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour le RMG était > 1 (tableau 2).
La réponse sérologique est établie sur la base de l’obtention d’une augmentation d’un facteur ≥ 4 par rapport à l’inclusion (avant la vaccination dans l’étude). Si la mesure à l’inclusion est inférieure à la LIQ, une mesure post-vaccination ≥ 4 × LIQ est considérée comme une réponse sérologique.
La différence de pourcentage de participants ayant obtenu une réponse sérologique contre le variant Omicron entre le groupe Comirnaty Original/Omicron BA.1 (71,6 %) et le groupe Comirnaty (57 %) a été de 14,6 % (IC bilatéral à 95 % : 4,0 % à 24,9 %). Par conséquent, le critère de non-infériorité a été atteint.
|
Test |
Groupe de vaccination (selon la randomisation) |
Moment du prélè-vementa |
Nb |
MGT (IC à 95 %c) |
RMG (IC à 95 %d) |
|---|---|---|---|---|---|
|
Test de neutralisation du SARS-CoV-2 - Omicron BA.1 - NT50 (titre) |
Comirnaty (30 microgrammes) |
1 mois |
163 |
455,8 (365,9 ; 567,6) |
|
|
Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes) |
1 mois |
178 |
711,0 (588,3 ; 859,2) |
1,56 (1,17 ; 2,08) |
|
|
Test de neutralisation du SARS-CoV-2 – souche de référence - NT50 (titre) |
Comirnaty (30 microgrammes) |
1 mois |
182 |
5 998,1 (5 223,6 ; 6 887,4) |
|
|
Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes) |
1 mois |
186 |
5 933,2 (5 188,2 ; 6 785,2) |
0,99 (0,82 ; 1,20) |
|
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Comirnaty 30 microgrammes
L’étude 2 est une étude d’efficacité, de sélection du candidat vaccin et de recherche de dose avec observateur en aveugle, multicentrique, internationale, de phase 1/2/3, randomisée, contrôlée contre placebo, menée chez des participants âgés de 12 ans et plus. La randomisation a été stratifiée par groupe d’âge : 12 à 15 ans, 16 à 55 ans ou 56 ans et plus, avec un minimum de 40 % de participants dans le groupe des ≥ 56 ans. Les sujets qui étaient immunodéprimés et ceux pour lesquels un diagnostic clinique ou microbiologique de COVID‑19 avait été précédemment établi ont été exclus de l’étude. Les participants présentant une affection préexistante stable, c’est-à-dire ne nécessitant pas de modification significative du traitement ou une hospitalisation pour cause d’aggravation de la maladie dans les 6 semaines précédant le recrutement, ont été inclus, de même que les participants présentant une infection connue et stable par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), le virus de l’hépatite C (VHC) ou le virus de l’hépatite B (VHB).
Efficacité chez les participants âgés de 16 ans et plus – après 2 doses
Dans la partie de phase 2/3 de l’étude 2, basée sur les données collectées jusqu’au 14 novembre 2020, environ 44 000 participants ont été randomisés de façon égale, afin de recevoir 2 doses de vaccin à ARNm contre la COVID‑19 ou de placebo. Les analyses de l’efficacité ont inclus les participants ayant reçu leur seconde dose dans les 19 à 42 jours suivant la première dose. La majorité des participants vaccinés (93,1 %) ont reçu la seconde dose 19 à 23 jours après la première dose. Le suivi des participants est prévu sur une durée allant jusqu’à 24 mois après la dose 2, afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité du vaccin contre la COVID‑19. Dans l’étude clinique, pour l’administration d’un vaccin contre la grippe, il a été demandé aux participants de respecter un intervalle de 14 jours minimum avant ou après l’administration du placebo ou du vaccin à ARNm contre la COVID‑19. Dans l’étude clinique, les participants ne devaient pas recevoir de produits sanguins/plasmatiques ou d’immunoglobulines dans un intervalle minimum de 60 jours avant ou après l’administration du placebo ou du vaccin à ARNm contre la COVID‑19 et ce jusqu’à la fin de l’étude.
La population pour l’analyse du critère d’évaluation primaire de l’efficacité comprenait 36 621 participants âgés de 12 ans et plus (18 242 dans le groupe vaccin à ARNm contre la COVID‑19 et 18 379 dans le groupe placebo) sans infection antérieure par le SARS‑CoV‑2 jusqu’à 7 jours après la seconde dose. Par ailleurs, 134 participants étaient âgés de 16 ou 17 ans (66 dans le groupe vaccin à ARNm contre la COVID‑19 et 68 dans le groupe placebo) et 1 616 participants étaient âgés de 75 ans et plus (804 dans le groupe vaccin à ARNm contre la COVID-19 et 812 dans le groupe placebo).
Au moment de l’analyse du critère primaire d’efficacité, les participants ont été suivis afin de surveiller l’apparition d’une COVID‑19 symptomatique sur une durée totale de 2 214 personne‑années pour le groupe vaccin à ARNm contre la COVID‑19 et de 2 222 personne‑années pour le groupe placebo.
Aucune différence clinique significative n’a été observée pour l’efficacité globale du vaccin chez les participants à risque d’évolution sévère de la COVID‑19, notamment ceux présentant 1 ou plusieurs comorbidités augmentant le risque de COVID‑19 sévère (par exemple, asthme, indice de masse corporelle [IMC] ≥ 30 kg/m2, pneumopathie chronique, diabète, hypertension).
Les informations sur l’efficacité du vaccin sont présentées dans le tableau 3.
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Premier épisode de la COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 chez les participants sans signes d’infection antérieure par le SARS‑CoV-2* |
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|---|---|---|---|
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Sous-groupe |
Vaccin à ARNm contre la COVID‑19 Na = 18 198 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d) |
Placebo Na = 18 325 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d) |
Efficacité du vaccin % (IC à 95 %)e |
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Ensemble des participants |
8 2,214 (17 411) |
162 2,222 (17 511) |
95,0 (90,0 ; 97,9) |
|
16 à 64 ans |
7 1,706 (13 549) |
143 1,710 (13 618) |
95,1 (89,6 ; 98,1) |
|
65 ans et plus |
1 0,508 (3 848) |
19 0,511 (3 880) |
94,7 (66,7 ; 99,9) |
|
65 à 74 ans |
1 0,406 (3 074) |
14 0,406 (3 095) |
92,9 (53,1 ; 99,8) |
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75 ans et plus |
0 0,102 (774) |
5 0,106 (785) |
100,0 (-13,1 ; 100,0) |
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L’efficacité du vaccin à ARNm contre la COVID-19 pour prévenir le premier épisode de la COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2, comparativement au placebo, a été de 94,6 % (intervalle de confiance à 95 % de 89,6 % à 97,6 %) chez les participants âgés de 16 ans et plus avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2.
Par ailleurs, les analyses par sous-groupes du critère primaire d’efficacité ont montré des valeurs estimées d’efficacité similaires de l’efficacité en fonction du sexe, du groupe ethnique, ainsi que chez les participants présentant des comorbidités associées à un risque élevé de COVID-19 sévère.
Des analyses actualisées de l’efficacité ont été réalisées avec des cas confirmés de COVID-19 supplémentaires qui se sont ajoutés pendant le suivi en aveugle contrôlé par placebo, ce qui représente jusqu’à 6 mois après la dose 2 dans la population de l’étude.
Les informations actualisées sur l’efficacité vaccinale sont présentées au Tableau 4.
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Sous-groupe |
Vaccin à ARNm contre la COVID‑19 Na = 20 998 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d) |
Placebo Na = 21 096 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d) |
Efficacité du vaccin % (IC à 95 %e) |
|---|---|---|---|
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Ensemble des participantsf |
77 6,247 (20 712) |
850 6,003 (20 713) |
91,3 (89,0 ; 93,2) |
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16 à 64 ans |
70 4,859 (15 519) |
710 4,654 (15 515) |
90,6 (87,9 ; 92,7) |
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65 ans et plus |
7 1,233 (4 192) |
124 1,202 (4 226) |
94,5 (88,3 ; 97,8) |
|
65 à 74 ans |
6 0,994 (3 350) |
98 0,966 (3 379) |
94,1 (86,6 ; 97,9) |
|
75 ans et plus |
1 0,239 (842) |
26 0,237 (847) |
96,2 (76,9 ; 99,9) |
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Dans l’analyse actualisée de l’efficacité, l’efficacité du vaccin à ARNm contre la COVID-19 pour prévenir le premier épisode de la COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2, comparativement au placebo, a été de 91,1 % (intervalle de confiance à 95 % de 88,8 % à 93,0 %) chez les participants faisant partie de la population d’efficacité évaluable avec ou sans signe d’infection antérieure par le SARS-CoV-2.
Par ailleurs, les analyses par sous-groupes de l’efficacité ont montré des valeurs estimées d’efficacité similaires en fonction du sexe, du groupe ethnique, de la géographie ainsi que chez les participants présentant des comorbidités et une obésité associées à un risque élevé de COVID-19 sévère
Efficacité contre la COVID-19 sévère
Des analyses actualisées des critères d’évaluation secondaires d’efficacité ont étayé le bénéfice du vaccin à ARNm contre la COVID-19 dans la prévention de la COVID-19.
Au 13 mars 2021, l’efficacité du vaccin contre la COVID-19 sévère est présentée uniquement pour les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 (Tableau 5), car le nombre de cas de COVID-19 chez les participants sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 était le même que celui des participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 dans le groupe ayant reçu le vaccin à ARNm contre la COVID-19 et dans le groupe ayant reçu le placebo.
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Vaccin à ARNm contre la COVID‑19 Cas n1a Durée de surveillance (n2b) |
Placebo Cas n1a Durée de surveillance (n2b) |
Efficacité du vaccin % (IC à 95 %c) |
|---|---|---|---|
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Après la dose 1d |
1 8,439e (22 505) |
30 8,288e (22 435) |
96,7 (80,3 ; 99,9) |
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7 jours après la dose 2f |
1 6,522g (21 649) |
21 6,404g (21 730) |
95,3 (70,9 ; 99,9) |
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Efficacité et immunogénicité chez les adolescents de 12 à 15 ans – après 2 doses
Lors d’une analyse initiale de l’étude 2 portant sur des adolescents âgés de 12 à 15 ans (avec une durée médiane de suivi de > 2 mois après la dose 2) sans infection antérieure par le SARS‑CoV‑2, aucun cas de COVID-19 n’a été rapporté parmi les 1 005 participants ayant reçu le vaccin alors que 16 cas ont été rapportés parmi les 978 ayant reçu le placebo. L’efficacité vaccinale estimée était de 100 % (intervalle de confiance à 95 % de 75,3 à 100,0). Parmi les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS‑CoV‑2, aucun cas n’a été rapporté chez les 1 119 participants vaccinés, tandis que 18 cas ont été rapportés chez 1 110 participants ayant reçu le placebo. Ces données indiquent également une efficacité estimée à 100 % (intervalle de confiance à 95 % de 78,1 à 100,0).
Des analyses actualisées de l’efficacité ont été réalisées avec les cas supplémentaires de COVID-19 confirmés accumulés pendant la phase de suivi en aveugle, contrôlée contre placebo, représentant une période allant jusqu’à 6 mois après la dose 2 dans la population d’évaluation de l’efficacité.
D’après l’analyse actualisée de l’efficacité dans l’étude 2 chez les adolescents âgés de 12 à 15 ans sans infection antérieure, aucun cas de COVID‑19 n’a été rapporté parmi les 1 057 participants ayant reçu le vaccin alors que 28 cas ont été rapportés parmi les 1 030 participants ayant reçu le placebo. L’efficacité vaccinale estimée était de 100 % (intervalle de confiance à 95 % de 86,8 à 100,0). Parmi les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS‑CoV‑2, aucun cas n’a été rapporté chez les 1 119 participants vaccinés, tandis que 30 cas ont été rapportés chez les 1 109 participants ayant reçu le placebo. Ces données indiquent également une efficacité estimée à 100 % (intervalle de confiance à 95 % de 87,5 à 100,0).
Dans l’étude 2, une analyse des titres d’anticorps neutralisants contre le SARS-CoV-2 a été réalisée 1 mois après la dose 2 dans un sous-groupe de participants randomisés qui n’avaient aucune preuve sérologique ou virologique d’une infection antérieure par le SARS‑CoV-2 jusqu’à 1 mois après la dose 2. Les réponses en anticorps neutralisants entre les adolescents âgés de 12 à 15 ans (n = 190) et les participants âgés de 16 à 25 ans (n = 170) ont été comparées.
Le ratio des moyennes géométriques des titres (MGT) en anticorps entre le groupe d’âge des 12 à 15 ans et le groupe d’âge des 16 à 25 ans était de 1,76, avec un IC bilatéral à 95 % de 1,47 à 2,10. Par conséquent, le critère de non-infériorité correspondant à un ratio fixé à 1,5, a été atteint puisque la limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour le ratio des moyennes géométriques (RMG) était > 0,67.
Immunogénicité chez les participants âgés de 18 ans et plus – après la dose de rappel
L’efficacité d’une dose de rappel de Comirnaty a été évaluée sur la base des titres d’anticorps neutralisants à 50 % (NT50) contre le SARS-CoV-2 (USA_WA1/2020) dans l’étude 2. Au cours de cette étude, la dose de rappel a été administrée 5 à 8 mois (médiane : 7 mois) après la deuxième dose. Dans l’étude 2, les analyses des NT50 1 mois après la dose de rappel comparés aux NT50 mesurés 1 mois après le schéma de primo-vaccination, chez les personnes âgées de 18 à 55 ans qui n’avaient aucune preuve sérologique ou virologique d’une infection antérieure par le SARS‑CoV-2 jusqu’à 1 mois après la dose de rappel, ont montré une non-infériorité aussi bien pour le ratio des moyennes géométriques des titres (RMG) que pour la différence entre les taux de réponse sérologique. La réponse sérologique était établie chez un participant sur la base de l’obtention d’une augmentation d’un facteur ≥ 4 du NT50 par rapport à l’inclusion (avant la primo-vaccination). Ces analyses sont résumées dans le tableau 6.
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n |
1 mois après la dose de rappel (IC à 95 %) |
1 mois après la primo-vaccination (IC à 95 %) |
1 mois après la dose de rappel/- 1 mois après la primo-vaccination (IC à 97,5 %) |
Critère de non-infériorité rempli (O/N) |
|---|---|---|---|---|---|
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Moyenne géométrique des titres d’anticorps neutralisants à 50 % (MGTb) |
212a |
2 466,0b (2 202,6 ; 2 760,8) |
750,6b (656,2 ; 858,6) |
3,29c (2,77 ; 3,90) |
Od |
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Taux de réponse sérologique (%) pour les titres d’anticorps neutralisants à 50 %† |
200e |
199f 99,5 % (97,2 % ; 100,0 %) |
196f 98,0 % (95,0 % ; 99,5 %) |
1,5 %g (-0,7 % ; 3,7 %h) |
Oi |
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Efficacité relative du vaccin chez les participants âgés de 16 ans et plus – après la dose de rappel
Une analyse intermédiaire des données d’efficacité de l’étude 4, une étude contrôlée contre placebo portant sur la dose de rappel, menée chez environ 10 000 participants âgés de 16 ans et plus recrutés dans l’étude 2, a évalué le cumul des cas confirmés de COVID-19 survenus entre au moins 7 jours après la dose de rappel et la date de l’analyse des données (5 octobre 2021), soit une durée médiane de suivi de 2,5 mois après la dose de rappel. La dose de rappel a été administrée 5 à 13 mois (médiane : 11 mois) après la deuxième dose. L’efficacité vaccinale de la dose de rappel de Comirnaty après la primo-vaccination a été évaluée par comparaison avec le groupe de rappel placebo ayant reçu uniquement la primo-vaccination.
Les informations concernant l’efficacité relative du vaccin chez les participants âgés de 16 ans et plus sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 sont présentées dans le tableau 7. L’efficacité relative du vaccin chez les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 a été de 94,6 % (intervalle de confiance à 95 % : 88,5 % à 97,9 %), soit une efficacité similaire à celle observée chez les participants sans infection antérieure. Le nombre de cas de premiers épisodes de COVID‑19 observés à partir de 7 jours après la dose de rappel a été de 7 dans le groupe Comirnaty et de 124 dans le groupe placebo.
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Premier épisode de la COVID-19 à partir de 7 jours après la dose de rappel chez les participants sans signes d’infection antérieure par le SARS‑CoV‑2* |
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|---|---|---|---|
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Comirnaty Na = 4 695 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d) |
Placebo Na = 4 671 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d) |
Efficacité relative du vaccine % (IC à 95 %f) |
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Premier épisode de la COVID-19 à partir de 7 jours après la dose de rappel |
6 0,823 (4 659) |
123 0,792 (4 614) |
95,3 (89,5 ; 98,3) |
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Immunogénicité d’une dose de rappel après une primo-vaccination par un autre vaccin autorisé contre la COVID‑19
L’efficacité d’une dose de rappel de Comirnaty (30 microgrammes) chez les personnes ayant reçu une primo-vaccination complète par un autre vaccin autorisé contre la COVID‑19 (dose de rappel hétérologue) est extrapolée à partir des données d’immunogénicité issues d’une étude clinique indépendante de phase 1/2 menée en ouvert aux États-Unis par le National Institutes of Health (NIH) (étude NCT04889209). Dans cette étude, des adultes (âgés de 19 à 80 ans) qui avaient reçu une primo-vaccination complète constituée de 2 doses de 100 microgrammes de Moderna (N = 51, âge moyen : 54 ± 17 ans), d’une dose unique de Janssen (N = 53, âge moyen : 48 ± 14 ans) ou de 2 doses de 30 microgrammes de Comirnaty (N = 50, âge moyen : 50 ± 18 ans) au moins 12 semaines avant l’inclusion et qui n’avaient rapporté aucun antécédent d’infection par le SARS-CoV-2 ont reçu une dose de rappel de Comirnaty (30 microgrammes). La dose de rappel de Comirnaty a induit une augmentation d’un facteur 36, 12 et 20 du RMG des titres d’anticorps neutralisants après les doses de primo-vaccination par Janssen, Moderna et Comirnaty, respectivement.
Le rappel de vaccination hétérologue par Comirnaty a également été évalué dans l’étude CoV‑BOOST (EudraCT 2021‑002175-19), une étude de phase 2, multicentrique, randomisée, contrôlée, portant sur une troisième dose (dose de rappel) de vaccination contre la COVID‑19, au cours de laquelle 107 participants adultes (âge médian : 71 ans, écart interquartile : 54 à 77 ans) ont été randomisés au moins 70 jours après avoir reçu 2 doses du vaccin AstraZeneca contre la COVID‑19. Après la primo-vaccination par le vaccin AstraZeneca contre la COVID‑19, le RMG des NT50 des anticorps neutralisants dirigés contre le pseudovirus (type sauvage) a augmenté d’un facteur 21,6 lors du rappel de vaccination hétérologue par Comirnaty (n = 95).
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Comirnaty dans la population pédiatrique pour la prévention de la COVID‑19 (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Sans objet.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée, et des fonctions de reproduction et de développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Toxicologie générale
Des rats exposés au vaccin Comirnaty par voie intramusculaire (3 injections de la dose humaine, à une semaine d’intervalle, conduisant à des niveaux d’exposition plus élevés chez le rat du fait des différences de poids corporel) ont présenté des œdèmes et érythèmes au site d’injection, des augmentations des globules blancs (notamment des basophiles et éosinophiles) caractéristiques d’une réponse inflammatoire, ainsi qu’une vacuolisation des hépatocytes de la région portale sans signe de lésion hépatique associé. Tous les effets ont été réversibles.
Génotoxicité/cancérogénicité
Aucune étude de génotoxicité ou de cancérogénicité n’a été réalisée. Il n’est pas attendu que les composants du vaccin (lipides et ARNm) présentent un potentiel génotoxique.
Toxicité sur la reproduction
La toxicité sur les fonctions de reproduction et de développement a été évaluée chez le rat dans une étude de toxicologie combinée sur la fertilité et le développement, durant laquelle des rates ont été exposées au vaccin Comirnaty, par voie intramusculaire, avant l’accouplement et durant la gestation (4 injections de la dose humaine induisant des niveaux d’exposition plus élevés chez le rat du fait des différences de poids corporel, s’étalant depuis le jour 21 avant l’accouplement jusqu’au jour 20 de la gestation). Une réponse en anticorps neutralisants dirigés contre le SARS-CoV-2 était présente avant l’accouplement jusqu’à la fin de l’étude, au jour 21 post-natal, et également chez les fœtus et chez la progéniture au 21e jour post-natal.
Il n’a pas été observé d’effet lié au vaccin sur la fertilité des femelles, la gestation ou le développement de l’embryon/fœtus ou de la progéniture. Il n’y a pas de donnée disponible concernant le transfert placentaire du vaccin Comirnaty ou son excrétion dans le lait maternel.
Données Pharmaceutiques - Forme Prédiluée Bivalente 15/15 mg/dose pour Adultes et ≥12 Ans (Couvercle Gris, Original/Omicron BA.4/5)
6.1 Liste des excipients
((4‑hydroxybutyl)azanediyl)bis(hexane‑6,1‑diyl)bis(2‑hexyldécanoate) (ALC‑0315)
2‑[(polyéthylène glycol)‑2000]‑N,N‑ditétradécylacétamide (ALC‑0159)
1,2‑Distéaroyl‑sn‑glycéro‑3‑phosphocholine (DSPC)
Cholestérol
Trométamol
Chlorhydrate de trométamol
Saccharose
Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
6.3 Durée de conservation
Flacon non ouvert
Flacon congelé
18 mois en cas de conservation entre ‑90 °C et ‑60 °C.
Le vaccin sera reçu congelé entre ‑90 °C et ‑60 °C. Lors de sa réception, le vaccin congelé peut être conservé entre ‑90 °C et ‑60 °C ou entre 2 °C et 8 °C.
Flacons unidoses
S’il est conservé congelé entre ‑90 °C et ‑60 °C, le plateau de 10 flacons unidoses de vaccin peut être décongelé en étant placé entre 2 °C et 8 °C pendant 2 heures ou les flacons peuvent être décongelés individuellement à température ambiante (jusqu’à 30 °C) pendant 30 minutes.
Flacons multidoses
S’il est conservé congelé entre ‑90 °C et ‑60 °C, le plateau de 10 flacons multidoses de vaccin peut être décongelé en étant placé entre 2 °C et 8 °C pendant 6 heures ou les flacons peuvent être décongelés individuellement à température ambiante (jusqu’à 30 °C) pendant 30 minutes.
Flacon décongelé
Peut être conservé et transporté pendant 10 semaines entre 2 °C et 8 °C dans la limite des 18 mois de conservation.
- Lorsque le vaccin est placé à une température de 2 °C à 8 °C pour être conservé, la nouvelle date de péremption doit être notée sur l’emballage extérieur et le vaccin doit être utilisé avant cette nouvelle date de péremption ou être éliminé. L’ancienne date de péremption doit être barrée.
- Si le vaccin est reçu à une température de 2 °C à 8 °C, il doit être conservé entre 2 °C et 8 °C. La date de péremption indiquée sur l’emballage extérieur doit alors avoir été mise à jour pour tenir compte de la nouvelle date de péremption correspondant à la conservation au réfrigérateur et l’ancienne date de péremption doit avoir été barrée.
Avant utilisation, les flacons non ouverts peuvent être conservés pendant un maximum de 12 heures entre 8 °C et 30 °C.
Les flacons décongelés peuvent être manipulés dans des conditions d’éclairage intérieur.
Une fois décongelé, le vaccin ne doit pas être recongelé.
Gestion des écarts de température pendant la conservation au réfrigérateur :
- Les données de stabilité indiquent que le flacon non ouvert reste stable sur une durée allant jusqu’à 10 semaines lorsqu’il est conservé à des températures de ‑2 °C à 2 °C, dans la limite des 10 semaines de conservation entre 2° C et 8 °C.
- Les données de stabilité indiquent que le flacon peut être conservé pendant un maximum de 24 heures à des températures de 8 °C à 30 °C, dont un maximum de 12 heures après la première ponction.
Ces informations visent uniquement à orienter les professionnels de santé en cas d’un écart temporaire de température.
Flacon ouvert
La stabilité physico-chimique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 12 heures entre 2 °C et 30 °C, en tenant compte d’une durée de transport maximale de 6 heures. D’un point de vue microbiologique, à moins que la méthode d’ouverture permette d’exclure tout risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement. À défaut d’une utilisation immédiate, les durées et conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.
6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver au congélateur entre ‑90 °C et ‑60 °C.
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
Durant la conservation, limiter autant que possible l’exposition à l’éclairage intérieur et éviter toute exposition à la lumière directe du soleil et aux rayons ultraviolets.
Pour les conditions de conservation du médicament après décongélation et première ouverture, voir la rubrique 6.3.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
La dispersion de Comirnaty est fournie dans un flacon transparent de 2 mL (verre de type I) muni d’un bouchon (caoutchouc synthétique bromobutyle) et d’un couvercle gris amovible en plastique avec opercule en aluminium.
Un flacon unidose contient 1 dose de 0,3 mL (voir rubriques 4.2 et 6.6).
Un flacon multidose (2,25 mL) contient 6 doses de 0,3 mL (voir rubriques 4.2 et 6.6).
Présentation des flacons unidoses : 10 flacons.
Présentations des flacons multidoses : 10 flacons ou 195 flacons.
6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation
Instructions de manipulation
Comirnaty Original/Omicron BA.4‑5 (15/15 microgrammes)/dose doit être préparé par un professionnel de santé en respectant les règles d’asepsie pour préserver la stérilité de la solution préparée.
INSTRUCTIONS APPLICABLES AUSSI BIEN AUX FLACONS UNIDOSES QU’AUX FLACONS MULTIDOSES VÉRIFICATION DU FLACON DE COMIRNATY ORIGINAL/OMICRON BA.4‑5 (15/15 MICROGRAMMES)/DOSE DISPERSION INJECTABLE (12 ANS ET PLUS) | |
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MANIPULATION AVANT UTILISATION DE COMIRNATY ORIGINAL/OMICRON BA.4‑5 (15/15 MICROGRAMMES)/DOSE DISPERSION INJECTABLE (12 ANS ET PLUS) | |
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PRÉPARATION DES DOSES INDIVIDUELLES DE 0,3 mL DE COMIRNATY ORIGINAL/OMICRON BA.4‑5 (15/15 MICROGRAMMES)/DOSE DISPERSION INJECTABLE (12 ANS ET PLUS) | |
| Flacons unidoses
Flacons multidoses
Des aiguilles et/ou seringues à faible volume mort doivent être utilisées pour extraire 6 doses d’un flacon unique. La combinaison de l’aiguille et de la seringue doit avoir un volume mort ne dépassant pas 35 microlitres. Si des aiguilles et seringues classiques sont utilisées, le volume risque de ne pas être suffisant pour permettre l’extraction d’une sixième dose d’un flacon unique.
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Élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Titulaire de l’Autorisation de Mise sur le Marché - Forme Prédiluée Bivalente 15/15 mg/dose pour Adultes et ≥12 Ans (Couvercle Gris, Original/Omicron BA.4/5)
BioNTech Manufacturing GmbH
An der Goldgrube 12
55131 Mainz
Allemagne
Tél. : +49 6131 9084‑0
Fax : +49 6131 9084‑2121
Numéro(s) d’Autorisation de Mise sur le Marché - Forme Prédiluée Bivalente 15/15 mg/dose pour Adultes et ≥12 Ans (Couvercle Gris, Original/Omicron BA.4/5)
Flacons unidoses
EU/1/20/1528/014
Flacons multidoses
EU/1/20/1528/008
EU/1/20/1528/009
Date de Première Autorisation/de Renouvellement de l’Autorisation - Forme Prédiluée Bivalente 15/15 mg/dose pour Adultes et ≥12 Ans (Couvercle Gris, Original/Omicron BA.4/5)
Date de première autorisation : 21 décembre 2020
Date du dernier renouvellement : 10 octobre 2022
Date de Mise à Jour du Texte - Forme Prédiluée Bivalente 15/15 mg/dose pour Adultes et ≥12 Ans (Couvercle Gris, Original/Omicron BA.4/5)
08 décembre 2022
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
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